应激和疾病医学知识宣讲一、应激的概念目前认为，应激是机体在受到内外环境因素及社会、心理因素(统称为应激原)刺激时所出现的非特异性全身性适应反应，也称应激反应（stressresponse)。根据对机体影响的程度分为：①生理性应激：指应激原不十分强烈且作用时间较短的应激，是机体对轻度和短暂的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应性反应(如体育竞赛、职业竞争、考试等)。②病理性应激：指应激原强烈且作用时间持久的应激,出现机体应激反应（如休克、大面积烧伤、过度焦虑、事业重挫和丧失亲人等）。根据应激原的性质分为：①躯体应激（physicalstress）：由理化因素和生物因素引起。②心理应激（psychologicalstress）：由心理、社会因素引起。良性应激与劣性应激。人类应激反应表现在分子、细胞、整体乃至精神等多个水平，体现了生物、心理、社会的整体模式。应激属于双刃剑，既抗损伤又能致病。应激经历了从整体到细胞分子水平，从躯体应激到心理应激的研究过程。WalterCannon(1871～1945)——美国生理心理学家HansSelye（1907~1982）——加拿大生理学家凡能引起应激反应的各种刺激因素称为应激原。101979年,美国华盛顿大学医院精神病专家Holmes等通过对5000多人进行社会调查和实验所得资料编制了社会再适应评定量表。LCU—lifechangeunits(生活变化单位）LCU应激反应强度不单决定于应激原的强度，还与个体对应激情境的认知与评估、心理应对方法、既往适应经验、个性、社会支持等因素有关。第二节应激的机制杏仁复合体、海马、边缘皮质、新皮质去甲肾上腺素（交感神经末梢）①刺激中枢神经系统的兴奋和警觉②提高心输出量和血压③改善肺泡通气，提高氧供④保证心、脑和骨骼肌的血供⑤增加能量供给⑥影响其他激素的分泌：对机体的不利影响（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋GC升高的防御代偿意义(1)抑制免疫反应(2)抑制生长发育(3)抑制性腺轴(4)抑制甲状腺轴(5)行为改变应激时，除了交感神经的激活外，还存在副交感神经的激活。腹泻、出汗和排尿。（肠激惹综合征的发生机制）（四）一般适应综合征（generaladaptationsyndrome,GAS）警觉期(alarmstage)GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性；其主要理论基础是应激时的神经内分泌反应；GAS对于应激的描述尚不够全面，有待补充完善。二、急性期反应（acutephaseresponse,APR）几种重要的急性期反应蛋白1.抑制蛋白酶活化2.清除异物和坏死组织3.抑制自由基产生4.其他作用抗体样调理作用激活补体经典途径促进吞噬细胞功能抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质的释放1.抑制蛋白酶活化2.清除异物和坏死组织3.抑制自由基产生4.其他作用（修复和吞噬）三、细胞反应（一）热休克反应（heatshockresponse,HSR)热休克蛋白（heatshockproteins,HSPs）热休克蛋白的分类与功能（1）应激原的多样性（2）存在的广泛性（3）结构的保守性HSP的诱导因素N冷刺激引起的细胞应激反应，称为冷休克反应（coldshockresponse）或冷应激（coldstress）。细胞在中度冷应激过程中（在哺乳动物通常指25～33℃）所诱导表达的一类蛋白质称冷休克蛋白（coldshockproteins，CSPs），包括CIRP，RBM3和KIAA0058等。指导临床低温治疗：心脏外科手术中的低温灌流移植器官的低温贮藏脑外伤的低温治疗（三）内质网应激（四）基因毒应激1.DNA的损伤1）引起DNA损伤的主要因素：紫外线、电离辐射、高温、低温、烷化剂、多环芳烃、碱基类似物、病毒、真菌毒素、活性氧等2）DNA损伤的形式：碱基损伤（包括单碱基加合物、碱基改变和碱基缺失）、DNA交联和DNA链的断裂（包括单链断裂和双链断裂）3）DNA损伤的生物效应：突变或死亡2.DNA损伤的修复DNA损伤的检测点及其信号转导途径人类细胞DNA损伤检测点的组成及其信号转导途径第三节代谢和功能变化应激原应激性糖尿心血管系统消化系统血液系统免疫系统内分泌系统Case5第四节应激与疾病一、应激性溃疡(stressulcer)发病率>80%；应激性溃疡患者中发生出血者为30%~40%；大出血者死亡率>50%1.黏膜缺血（基本条件）2.GC分泌增多3.其他因素二、心身疾病三、应激相关性精神障碍（1）急性心因性反应（病例分析10）（acutepsychogenicreaction）（2）延迟性心因性反应（病例11）（de