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侵袭性真菌感染与治疗结缔组织病发病与免疫机制有关,治疗则以糖皮质激素和其他免疫抑制剂为主。在临床工作中容易发生各种微生物感染,真菌感染较为常见。真菌分类根据真菌的致病性可将其分为致病性真菌和条件致病性真菌。前者包括球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌等。临床常见的真菌感染多为条件致病性真菌感染,条件致病性真菌除存在于空气、土壤外,还分布于人体的皮肤、口腔、鼻咽、消化道、生殖道和医疗器械中,以念珠菌、曲霉、隐球菌和毛霉菌多见。真菌分为酵母菌和霉菌念珠菌属包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌等。白色念珠菌引起的肺部真菌感染占第一位。隐球菌除引起肺部感染外,还常感染脑部,致病菌主要是新生隐球菌。曲霉菌属包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、土曲霉菌等。毛霉菌目包括毛霉菌、根毛霉菌等。(除两性霉素B有一定疗效外,多数药物对毛霉菌无效。)医学上某些重要的真菌的营养体在宿主体内(或37℃培养)和人工培养基上(25℃培养)形成酵母型和霉菌型两种不同类型的菌体,称双相型真菌。治疗药物多烯类最常用的为两性霉素B(AmB)和制霉菌素。这类药物能与真菌细胞膜上特有的麦角固醇结合,增加细胞膜的通透性。两性霉素B适用于各种念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病、孢子丝菌病等。但对镰刀霉、毛霉菌不敏感,对葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌、土霉菌耐药。该药会引起寒战、高热、肝肾功能障碍等不良反应,尤其是会引起肾毒性,因此严重限制了其临床应用。AmB,首次宜从小剂量开始,先给1mg试验剂量,如无反应,可用一日0.1mg/kg溶于5%葡萄糖溶液中,避光缓慢静滴(>6小时),次日起逐渐增加剂量至一日0.5mg/kg,疗程2~4周。其肾脏毒性较大,需监测肾功能及血钾水平。除试验用药外,应用AmB前半小时给予解热镇痛药、抗组胺药、小剂量地塞米松可减轻不良反应。近年来,各种AmB的脂类复合物相继问世,包括两性霉素B脂质体(L-AmB)、两性霉素B脂质复合物(ABLC)和两性霉素B胆固醇复合体(ABCD)。其中L-AmB是较理想的制剂,其由脂质体将AmB包裹而成。虽然L-AmB体外抗菌活性不如CAmB,但由于其肾毒性的降低,治疗窗的扩大,因而可提高临床疗效。L-AmB常用剂量为一日1-3mg/kg,以葡萄糖溶液稀释,小剂量静脉滴注,剂量逐日递增,必要时可同时使用糖皮质激素,有效率为30%~60%。制霉菌素口服血药浓度低,注射用药毒性又大,仅作为局部治疗用药。氟胞嘧啶类核苷类药物,其作用机制为药物通过真菌细胞渗透酶系统进入细胞内,转变为氟胞嘧啶,替代尿嘧啶进入真菌的DNA中,抑制核酸的合成。两性霉素B及三唑类联合有协同作用,耐受性较好。5-FC吡咯类分为咪唑类抗真菌药物和三唑类抗真菌药物咪唑类抗真菌药物包括克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑等。三唑类氟康唑(fluconazole)是较早应用的三唑类药物,其作用机制为抑制真菌细胞麦角固醇的合成,还可通过抑制真菌过氧化酶,使真菌细胞内过氧化物堆积致使真菌死亡。氟康唑的抗菌谱较窄,对白色念珠菌和新生隐球菌敏感,对热带、近平滑和葡萄牙念珠菌也较敏感,但对光滑念珠菌部分耐药,对克柔念珠菌呈完全天然耐药,对酵母菌以外的真菌如曲霉菌等无效。氟康唑治疗侵袭性念珠菌感染,口服一日200~400mg;预防念珠菌病,口服一日50~400mg,疗程不宜超过2~3周。伊曲康唑(itraconazole)通过抑制依赖细胞色素P450的C14脱甲基酶起到抗真菌作用,对曲霉菌、组织胞浆菌、白色念珠菌、新型隐球菌等有效,对其它念珠菌属如热带、近平滑和葡萄牙念珠菌也敏感,但对克柔念珠菌和光滑念珠菌呈剂量依赖性敏感,尤其耐药克鲁斯念珠菌、光滑念珠菌感染可考虑使用此药。对镰刀霉活性较低,对毛霉菌感染无效。伊曲康唑已有胶囊、注射液和羟丙基环糊精包合物口服液3种剂型。口服胶囊吸收不完全,生物利用度约为36%,与食物同服可增加吸收率;口服液提高了生物利用度(55%);静脉注射液能够使全身真菌感染患者迅速获得高而稳定的血药浓度,为无法吞咽的重症患者及患有侵袭性感染、需尽快达到最低稳态药物谷浓度的患者提供了一条新的治疗途径。使用静脉制剂时,输注时间不应少于1h,不得与其他药物采用同一通道。与特非那定、阿司咪唑合用时会发生危及生命的室性心律失常。伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药。对所有念珠菌敏感。对侵袭性曲霉病疗效优于AmB,同时延长生存期。禁忌与雷帕霉素、利福布丁配伍。ravuconazol泊沙康唑棘白菌素类作用于真菌细胞壁的环脂肽,可抑制1,3-β-葡聚糖的合成,从而影响细胞壁的正常合成,致使细胞破裂而发挥抗菌作用。由于哺乳类动物细胞无1,3-β-葡聚糖,故该类药物对人体的毒性较低。卡泊