糖尿病性神经病的生化代谢的障碍与发病机制糖尿病性神经病的生化代谢异常十分复杂。有些生化异常是糖尿病本身生化代谢中的一部分。有些是继发于糖尿病代谢紊乱后造成的神经生化代谢异常。主经叙述与治疗相关的内容大量氧化物或活性氧累积(ROS)包括(●O-)、（●OH-）、H2O2、一氧化氮结果抑制重要的糖酵解中磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）。线粒体功能紊乱神经营养因子（NGF）、neurotrophin-3（NT-3）、睫状神经营养因子和IGF-1等营养因子减少造成神经病。神经生长因子通过逆向轴索转运进入细胞体，促进神经元的生长功能，但由于逆向轴索转运受累，此作用减少，不利于神经再生。在动物实验中BDNF影响感觉神经的发育和功能，也营养运动神经元。在糖尿病鼠坐骨神经中BDNF和TrKB均减少。BDNF与TrKB有高度亲和力。在失神经支配的传入神经纤维肌梭上有TrKA、TrKB、TrKC受体。TrKB受体与其它2受体重叠。Sinicropi等（2001）亚临床神经病患者皮肤中NGFmRNA、BDNFmRNA、NT-3mRNA、GDNFmRNA减少。在糖尿病鼠的后根神经节细胞中核素标记的亮氨酸变成蛋白减少40％。所有的周围神经轴索的结构蛋白和胞浆蛋白的合成是在核周体中，然后合成的蛋白通过轴浆转运到轴索末端。轴突转运（axonaltransport）指神经活性物质在胞体和轴突末端之间运输，分为慢转运和快转运。慢转运指以0.2～20mm/d速度，从胞体向轴突终末的单向顺行运输。按运输速度分为三类：慢成份a、慢成份b和慢成份c。转运的物质主要是细胞骨架蛋白包括：微管蛋白、神经丝蛋白和肌动蛋白，以及一些与细胞骨架和成份有关的蛋白等。快转运转运速度为20～400mm/d，包括从胞体内轴突末端的顺行转运和从轴突末端向胞体的逆行转运。按运输物质不同也有快慢之分：转运的物质包括：膜和膜相关物质、神经递质、神经肽、酶、营养因子等。糖尿病神经病中的轴浆转运损害神经递质作用神经肌醇代谢障碍髓鞘损害和髓鞘成分合成的异常二.高同型半胱氨酸血症：影响甲基B12和叶酸的转甲基通路，使MBP合成所需的甲基化精氨酸不足。半乳糖四.中性半胱氨酸蛋白酶家系中的CalpainⅠ和Ⅱ,前者存在于神经之中，后者存在于膜质细胞。静息时CalpainⅡ是酶原异二聚体形式存在。与Ca和Ca调节蛋白结合时，引起构象变化异二聚体解离蛋白活化，活化的CalpainⅡ降解神经丝，细胞骨架蛋白、生长激酶等，在细胞凋亡分化，信号传导，细胞骨架重建中十分重要。正常坐骨神经CalpainⅡ极少量激活，但DPN模型鼠中CalpainⅡ的mRNA和蛋白减少与变性病一样造成神经损害。用神经生长因子后实验鼠坐骨神经中的CalpainⅡ的mRNA和蛋白增加、神经传导、超微结构摆尾阈值下降。疼痛性DPN离子通道变化实验鼠中神经的T型Ca2+功能上调，Ca2+内流入细胞，造成损害。实验鼠中神经的Na+通道变化，造成疼痛，调控Na+通道的药物可改善疼痛。糖尿病神经病的分类与临床表现蒋雨平复旦大学附属华山医院神经科（200040）一.糖尿病性神经病的重要性糖尿病神经病依其诊断方法不同，其患病率也不尽相同。临床症状分析和评估最多达47%。从电生理评估可达90%之多。钟学礼等（1982）报道糖尿病在糖尿病患者中占90%，其中周围神经病为85%、自主神经病为56%。印度南部19.1%的Ⅱ型糖尿病中有周围神经病。有糖尿病后心脏自主神经病患者易发生隐源性心肌硬死、而且生存期短。有自主神经病患者5～10年中有25～50%死亡。二.病理分类和表现表1糖尿病周围神经病的临床分类（Bansal2006）表2糖尿病植物神经病的临床表现糖尿病性神经病的临床表现一旦损害轴索后，分为大纤维神经病（largefiberneuropathy）和小纤维神经病（Smallfiberneu-ropathy）。大纤维神经病的临床特点是痛觉、触觉、压觉、振动觉和关节位置觉均消失。晚期出现感觉性共济失调。神经传导速度缓慢。可影响肌力，日常活动能力下降、生活质量降低。小纤维神经病有烧灼样疼痛，痛温觉减退。常伴有明显自主神经损害的表现。神经传导速度正常。疼痛性多发性神经病5.6%～10%糖尿病患者有强烈的持续性疼痛。在大腿小腿或远端有闪电样疼痛。在活动、抚摸、接触衣服等使疼痛加重，十分难受。诉述犹如闪电痛。夜上加重。不对称性近端糖尿病性神经病又称糖尿病性近端神经病。均发生于老年患者（50岁以上）大多发病前并不知道有糖尿病，神经疾病发现后才确诊为糖尿病。Ⅱ型糖尿病合并本征比Ⅰ-型多见。44例糖尿病性近端神经病的临床表现（M