I期临床试验设计措施探讨探讨的重要内容：获得I期临床试验批件的必需资料I期临床试验方案设计必需资料I期临床试验方案设计重要内容耐受性试验剂量爬坡起始剂量确定经急救,6名志愿者无一例死亡,但反应最严重的RyanWilson,在ICU住院治疗3个多月后,导致所有足趾和3个手指部分切除术。所有受试者变成大“象”人。试验剂量仅为猕猴安全剂量的1/500；人体的记忆T细胞也许是导致TGN1412Ⅰ期临床试验志愿者多器官功能衰竭的关键原因；将记忆T细胞的表面分子CD28激活后注射到健康小鼠体内,这些细胞立即从血液游走到多种器官内,包括肾脏、心脏和肠道。老式起始剂量确定措施：改良的Blackwell措施计算:2种动物急性毒性试验LD50的1/600，2种动物亚急性毒性试验中出现毒性剂量的1/60。以上述4种剂量中的最小剂量作为人用初试剂量(按kg体重折算)。Dollery法:采用最敏感动物最小有效量的1%～2%或同类药物临床治疗剂量的1/10。改良的Fibonacci法:一般用于可接受一定毒性药物的临床试验（如抗肿瘤药物）以小鼠急性毒性LD50的1/100,或大动物最低毒性剂量的1/40～1/30。根据NOAEL计算人体起始剂量：根据临床前毒性试验数据来确定NOAEL；选择最佳动物种属的NOAEL；将NOAEL换算成人等效剂量(HED)；运用安全系数计算最大推荐起始剂量(MRSD)：MRSD=HED/SF,SF一般取值为10，但可根据不一样的状况增长或减少。综合考虑药理学作用，修订MRSD。高风险产品的人体起始剂量的计算：确定MABEL（MinimalAnticipatedBiologicalLevel）；选择愈加保险的安全因子；与NOAEL法确定的MRSD进行比较；选择最低的剂量水平。剂量递增方案MTD确定多次给药耐受性试验设计200mg单次给药与多次给药药时曲线400mg单次给药与多次给药药时曲线单次给药药动学试验多次给药药动学试验食物影响试验及其他I期临床试验设计举例尼非韦罗I期临床试验左奥硝唑片I期临床试验注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠I期临床试验左氧氟沙星氯替泼诺依碳酯滴眼液I期临床试验ALA-PDTⅠ期临床试验ALA-PDTⅠ期临床试验44454647尿酸氧化酶I期临床试验