796中国药事2019年7月第33卷第7期•质量管理•五家制药企业洁净区微生物群落分析刘亚茹余萌2,肖璜2,王似锦2,马仕洪2*(1.烟台大学，烟台264000；2.中国食品药品检定研究院，北京100050)摘要目的：研究制药企业洁净区微生物群落的组成及分布规律，为制药企业良好的微生物控制提供依据。同时，也为超标调查分析、药品检出菌溯源分析及洁净环境菌数据库的建立与分析提供数据支持。方法：在A、B、C、D、E五家制药企业的生产洁净车间、洁净实验室、操作人员等监控点采集沉降菌，运用16SrRNA序列分析、ITS序列分析、看家基因序列分析，将收集获得的细菌、真菌鉴定到属或种。结果：本研究共收集获得细菌139株，真菌5株。16SrRNA序列分析结果判定葡萄球菌属40株，占比27.8%;微球菌属27株，占比18.8%;芽孑包杆菌属16株，占比11.1%;微杆菌属9株，占比6.3%;不动杆菌属8株，占比5.6%;假单胞菌属6株，占比4.2%;真菌5株，占比3.5%;其他分属于10个属的菌株共33株，占比22.9%。结论：制药洁净环境微生物的组成主要为革兰氏阳性球菌包括葡萄球菌、微球菌；革兰氏阳性杆菌包括芽抱杆菌、微杆菌；少量的革兰氏阴性杆菌如假单胞菌、不动杆菌；还包括少量真菌。建议制药企业要控制洁净区人员数量，规范人员更衣进场程序和洁净区行为，制定有效的清洁消毒程序，加强环境监控，定期分析监控数据，研究数据变化趋势，出现异常数据，应及时采取措施，使洁净区处于良好的受控状态。关键词：洁净区；微生物群落；16SrRNA序列分析；dnaJ序列分析；ITS序列分析中图分类号：Q93文献标识码：A文章编号：1002-7777(2019)07-0796-07doi:10.16153〃1002-7777.2019.07.012.AnalysisofMicroflorainCleanAreasofFivePharmaceuticalEnterprisesLiuYaru1,YuMeng2,XiaoHuang2,WangSijin2,MaShihong2*(1.YantaiUniversity,Yantai264000,China;2.NationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050,China)AbstractObjective:Tostudycompositionanddistributionofmicrofloraincleanareasofpharmaceuticalenterprises,layabasisforgoodmicrobiologicalcontrolofpharmaceuticalenterprisesandtoprovidedatafortheinvestigationandanalysisofstandardexceeding,traceabilityanalysisofdrug-detectingbacteriaandestablishmentandanalysisofcleanenvironmentalmicroorganismdatabase.Methods:Airborneenvironmentalmicroorganismsinmanufacturingworkshops,cleanlaboratories,personnelandothermonitoringpointsoffivepharmaceuticalenterprisesmarkedA,B,C,DandEwerecollected.16SrRNAsequenceanalysis,ITSsequenceanalysis,andhousekeepinggenesequenceanalysiswereusedtoidentifygenusorspeciesofthebacteriaorfungicollected.Results:Atotalof139bacteriaand5fungiwerecollectedinthestudy.Theresultsof16SrRNAsequenceanalysisdetermined40strainsofStaphylococci,accountingfor27.8%;27strainsofMicrococci,accountingfor18.8%;16基金项目：国家药典委员会药品标准制修订研究课题(编号2018H002)作者简介：刘亚茹；E-mail：lyrl886551225O@163.com通信作者：马仕洪；E-mail:mash@nifdc.org.cn2019年7