抗震颤麻痹药一、概述震颤麻痹的临床表现：肌张力升高、肌强直、肌震颤、运动障碍、认知障碍等。病变部位：黑质纹状体内可能的病因与治疗思路：1、脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足治疗思路：⑴补充DA；兴奋DA受体⑵拮抗Ach的作用2、锥体外系的另一对神经递质：组胺（兴奋）、5-HT（抑制）的平衡被破坏——5-HT不足。治疗思路：⑴应用抗组胺药⑵补充5-HT的前体物—5-羟色氨酸3、自由基学说近来的研究结果表明：⑴一些神经毒物质使脑内自由基生成增多⑵清除自由基的酶(过氧化氢酶、过氧化物酶）缺乏⑶长期应用补充脑内DA的药物，使脑内DA的含量升高，在MAO-B的作用下，DA代谢生成自由基，导致神经细胞变性、坏死以致病情进一步恶化。治疗思路：⑴应用抗氧化剂⑵应用MAO-B抑制剂4、蓝斑核去甲肾上腺素能神经纤维变性，NA不足，导致患者出现“冻结现象”。治疗思路：补充去甲肾上腺素的前体物。综上所诉：1、研究正在进展，治疗思路各有依据，且不同程度有效；2、但不能根治；3、各药不同程度的存在着或大或小的不良反应。因此，治疗应：1、根据病人情况选药；2、治疗方案个体化。一、拟多巴胺类药及外周多巴脱羧酶抑制药左旋多巴（levodopa，L-dopa）【体内过程特点及与其药理作用的关系】大部分在外周DA外周不良反应L-多巴1%进入中枢DA抗PD作用【作用与应用】1、抗震颤麻痹为对症治疗2、治疗肝昏迷促病人苏醒，但不能改善肝功能。关于肝昏迷的伪递质学说：【不良反应】（一）胃肠道反应1、恶心、呕吐、食欲减退；2、溃疡出血、穿孔。（二）心血管反应：体位性低血压、心动过速、心律失常（三）中枢神经系统反应1、精神障碍失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想、抑郁等2、运动障碍异常运动⑴不自主运动：①张口、咬牙、伸舌、皱眉、扭颈等②舞蹈样运动⑵“开关现象”3、偶致惊厥（四）其他括瞳、眼压升高、性活动增强等【药物相互作用】1、与VitB6合用：VitB6是多巴脱羧酶的辅酶，合用外周不良反应加重。2、与抗精神病药、利血平合用：抗L-多巴的治疗作用，并引起锥体外系不良反应。3、与单胺氧化酶抑制剂合用：⑴MAO-B抑制剂：L-多巴作用增强；但大剂量可引起血压升高；⑵MAO-A抑制剂：可引起高血压危象、心律失常。应避免合用。外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）【作用特点】单独应用无抗PD的作用；与L-多巴合用：1.减轻外周不良反应；2.增强L-多巴的作用。【复方制剂】1、信尼麦（心宁美）：卡比多巴+L-多巴（1：4、1：10、心宁美控释剂）2、美多巴：苄丝肼+L-多巴（1：4）溴隐停（bromocriptine）为半合成的麦角生物碱【药理作用】直接激动锥体外系的DA受体【应用】1、PD：应用L-多巴及复方制剂效差者有效；与L-多巴及复方制剂同用，减少后者用量和不良反应。2、高催乳素血症、退乳、肢端肥大症3、肝昏迷【不良反应】1、消化道反应较L-多巴少2、中枢反应：精神症状：较L-多巴多开关现象：较少3、雷诺氏现象4、心绞痛、心肌梗死者禁用。培高利特（pergolide）：亦为半合成的麦角生物碱，作用较溴隐停强且作用时间长。金刚烷胺（amantadine）【药理作用及抗PD作用】1、促进DA能神经合成、释放DA；2、抑制神经细胞对DA的再摄取；3、抗胆碱作用特点：⑴起效快（48h达高峰）；⑵用药5~12周药效减退，停用一段时间后，可恢复药效。【不良反应】1、下肢皮肤网状青斑2、踝部水肿3、中枢神经系统反应：⑴激动、失眠、注意力不集中、运动失调；与抗胆碱药合用更易出现肾功能不良者易发生⑵偶致惊厥。4、有致畸报道二、单胺氧化酶B抑制剂司立吉兰（selegiline）【药理作用】1、特异性地抑制MAO-B2、抑制DA再摄取【应用】1.与VitE合用，治疗早期PD，推迟L-多巴的应用；2.与L-多巴合用（应减少剂量50%）。【不良反应】眩晕、焦虑、幻觉、失眠。三、抗胆碱药【药理作用】拮抗中枢纹状体通路的Ach作用。【应用】1、轻度PD患者2、对L-多巴耐受和过敏者3、抗精神病药所致帕金森氏症者4、与L-多巴合用，增强疗效。常用药物：东莨菪碱、阿托品（不良反应多）苯海索、卡马特灵思考题1、试分析L-多巴治疗震颤麻痹的利与弊2、试分析抗震颤麻痹药合用的效果及注意事项:⑴L-多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用⑵L-多巴与溴隐停合用⑶L-多巴与MAO-B合用⑷L-多巴与中枢性抗Ach药合用震颤麻痹的