亚胺培南和美罗培南的比较PPT.ppt
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亚胺培南和美罗培南的比较亚胺培南与美罗培南化学结构对比亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比亚胺培南与美罗培南安全性对比亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,;10:1882-1897亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同亚胺培南与美罗培南化学结构对比西司他丁降低亚胺培南的水解,增加药物稳定性PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位美罗培南增加细菌内毒素的释放亚胺培南减少细菌内毒素的释放亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同,两者结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构。与亚胺培南相比,美罗培南在C-1和C-2上的连接的结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基吡咯烷-3-硫基与药物的PBP亲和力相关,亚胺培南与PBP3的亲和力较弱,能减少内毒素释放PBP2和PBP3与维持细菌形态有关,作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破裂的原生质球,释放的内毒素较少;而作用于PBP3的抗菌药物则使细菌变成丝状,释放更多的内毒素抗菌药物在治疗过程中诱导内毒素释放,增加了疾病治疗的难度。亚胺培南减少内毒素释放,从而能快速控制病情,改善患者预后亚胺培南与美罗培南化学结构对比亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比亚胺培南与美罗培南安全性对比亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,;10:1882-18979.Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.;55(11):4943–496028.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373亚胺培南与美罗培南均能广谱覆盖各种致病菌亚胺培南对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南不动杆菌感染常需要联合治疗亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用,对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示,其中84株(56%)外排泵表型试验阳性铜绿假单胞菌存在多种外排泵,如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM,其中,MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵研究显示,亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物,表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性;但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南亚胺培南对肠杆菌的抗菌活性与美罗培南相当15.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-54916.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-104217.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-7115.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.30.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109一项单中心、随机、非盲、对照研究,对比亚胺培南与美罗培南在重症脓毒症患者体内的药代动力学特点入选的20例年龄>18岁的重症脓毒症患者随机分为两组:组1亚胺培南1g静脉给药;组2美罗培南1g静脉给药,给药时间大于30min亚胺培南能获得更长的T>MIC时间OPTAMA项目通过抗菌药物耐药监测及抗菌药物药效学模拟研究,为临床医生提供最佳给药方案,本研究采用MonteCarlo模拟法评估抗菌药物治疗院内血流感染的药效学MonteCarlo模拟法通过比较特定MIC的目标达成率从而评价最佳给药方案。本研究采用特定MIC的目标达成率>90%作为血流感染经验性治疗的药物选择标准亚胺培南能获得更高的100%T>MIC目标达成率评估亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、头孢他啶、阿米卡星的初始杀菌活性给药1h后,细菌计数下降106/ml认为具有杀菌活性体外研究显示,亚胺培南杀菌速度更快,1h杀菌活性是美罗培南的2倍亚胺培南迅速缓解腹腔感染发热症状,缩短治疗时间采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热患者,退热更快、疗程更短亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比亚胺培南与美罗培南化学结构对比亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比亚胺培南与美罗培南安全性对比亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比19.NorrbySRet