肝的生物化学讲解重点难点肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道肝具有丰富的肝血窦肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系肝在物质代谢中的作用(FunctionofLiverinMaterialMetabolism)（一）回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？1.饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？消化吸收在血浆蛋白质代谢中的作用脂溶性维生素的吸收激素的灭活(inactivation)肝的生物转化作用生物转化的概念生物转化的主要场所第一相反应：氧化、还原、水解反应1.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶※加单氧酶的基本特点能直接激活氧分子，使其中一个氧原子直接加入底物分子中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原为水，故又称为羟化酶或混合功能氧化酶。配套题库请下载医学猫APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。产物：羟化物或环氧化物举例：多环芳烃的生物转化过程CYP是目前已知底物最广泛的生物转化酶类黄曲霉素B1是原发性肝癌发生的重要危险因素2.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)（1）存在部位：线粒体内（2）催化的反应:催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸肝微粒体乙醇氧化系统（microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS）（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶（四）结合反应是生物转化第二相反应1.葡糖醛酸结合——最重要和最普遍的结合反应2.硫酸结合也是常见的结合反应3.乙酰基化是某些含胺类异源物的重要转化方式4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应5.甲基化是代谢内源化合物的重要反应6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化转化反应的连续性反应类型的多样性解毒与致毒的双重性年龄、性别、营养、疾病及遗传等对生物转化产生明显影响许多异源物可诱导生物转化的酶类胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁1.按结构分（1）游离胆汁酸（2）结合胆汁酸2.按来源分初级胆汁酸鹅脱氧胆酸1.初级胆汁酸在肝内生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇关键酶：胆固醇7α-羟化酶合成过程：复杂2.次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成3.胆汁酸肠肝循环概念:胆汁酸肠肝循环的生理意义（四）胆汁酸的生理功能甘氨胆酸的立体构型第四节胆色素(bilepigment)是铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物。一、胆红素(bilirubin)主要源于血红素的降解二、血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成胆红素的生成过程胆红素的空间结构赋予其疏水亲脂的特性胆红素立体结构示意图血红素加氧酶（hemeoxygenase，HO）有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。四、胆红素在肝内质网结合转化为结合胆红素并泌入胆小管胆红素+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸二酯的结构理化性质排泄五、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素胆素原与胆素的生成反应胆素原的肠肝循环的概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分重吸收的胆素原再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)胆素原的肠肝循环（一）正常人血清胆红素含量甚微（二）黄疸根据病因分为溶血性、肝细胞性和阻塞性黄疸1.溶血性黄疸：是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、结合转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致2.肝细胞性黄疸：由于肝细胞损伤，其摄取、结合转化和排泄胆红素能力降低所致3.阻塞性黄疸：各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致指标肝系多种物质代谢之中枢；肝的生物转化是将异源物及某些内源性的代谢产物或生物活性物质进行代谢转变,提高其水溶性和极性,易于从尿或胆汁排出。①生物转化包括第一相反应（氧化、还原、水解）和第二相反应（结合）；②生物转化具有连续性、多样性和解毒与致毒的双重性特点。肝分泌胆汁酸，并通过胆汁酸的肠肝循环满足脂类消化吸收的需要，亦维系胆汁中胆固醇的溶解状态。胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分。胆红素主要源于衰老红细胞内血红素的降解。在血浆中与清蛋白结合（游离胆红素）运输并暂时解毒。在肝细胞与葡糖醛酸结合转化（结合胆红素）而彻底解毒。黄疸是临床上高胆红素血症所致的常见