第十九章肝的生物化学肝脏的特点(characteristics)第一节肝在代谢中的作用第一节肝在物质代谢中的作用维持血糖浓度恒定分泌胆汁酸，促进脂肪的消化吸收脂酸代谢途径-----合成甘油三酯,胆固醇及其酯(酯化,且能力很强)，磷脂经β-氧化,生成乙酰辅酶A(分解或氧化)，产生酮体合成VLDL,HDL和ApoC-II；降解LDL、胆固醇合成和分泌血浆蛋白质清除血浆蛋白质合成尿素和Gln,清除血氨清除芳香族氨基酸和芳香胺类胆汁酸有助于脂溶性Vit的吸收储存维生素(A、K、D、B12)参与运输(VitA与视黄酸结合蛋白,前清蛋白结合而运输)参与维生素的转化五、肝参与多种激素的灭活蜘蛛痣第二节肝的生物转化作用非营养物质生物转化的主要场所：（一）第一相反应(一)氧化反应---最常见黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素2,3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生重要危险因素。RCH2NH2+O2+H2O氧化反应肝微粒体乙醇氧化系统（microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS）ADH与MEOS之间的比较(二)还原反应葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应酰基化反应GSH结合反应(略)甘氨酸结合反应(略)甲基化反应(略)葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)PAPS3´磷酸腺苷5´磷酸硫酸CH3CO~COA参与肝生物转化的酶类参与肝生物转化的酶类三、影响生物转化作用的因素反应类型的多样性解毒与致毒的两重性第三节胆汁和胆汁酸盐一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁两种胆汁的百分组成和部分性质二、胆汁酸的分类（一）初级胆汁酸的合成------清除胆固醇的主要方式胆固醇1.7α-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节初级结合型胆汁酸(95%～97%)1.促进脂类的消化吸收甘氨胆酸的构象式第四节胆色素代谢与黄疸胆色素(bilepigment)是铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称.胆色素代谢一、胆红素的生成与转运CH2胆红素空间结构示意图胆红素是非极性的脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输胆红素是非极性的脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输HO-1诱导因素多样性是细胞重要保护机制CO的作用呼吸道排出，作为体内Hb分解的指标作为细胞间和细胞内的信号分子，发挥舒血管功能作为下丘脑中的神经递质，发挥内分泌调节作用胆红素作用对人体有害作用(如损害脑细胞)对人体有益作用(体内强有力的抗氧化剂)胆红素的运输二、胆红素在肝中的转变(一)肝细胞对胆红素的摄取尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)(受苯巴比妥诱导)Y蛋白也能诱导生成UDPGA(三)肝细胞对胆红素的排泄d-尿胆素原10%～20%四、血清胆红素与黄疸未结合胆红素与结合胆红素的区别各种黄疸时血、尿、粪的改变各种黄疸时血、尿、粪的改变维持血糖浓度恒定第二节肝的生物转化作用（一）初级胆汁酸的合成------清除胆固醇的主要方式第四节胆色素代谢与黄疸胆红素是非极性的脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输(三)肝细胞对胆红素的排泄