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肝的生物化学-肝的组织结构和化学组成特点:独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能第一节肝在物质代谢中的作用作用:回顾:肝内主要进行那些糖代谢途径?不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?二、肝在脂类代谢中占据中心地位脂肪酸的氧化;脂肪酸的合成及酯化;酮体的生成;胆固醇的合成与转变;脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ);脂蛋白的降解(LDL)肝在脂类代谢各过程中的作用饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂,并以VLDL形式分泌入血,供其他组织器官摄取与利用;合成酮体的唯一器官:“肝内生酮肝外用”;肝是合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总合成量的3/4以上。脂肪酸的β氧化分解;肝是降解LDL的主要器官;肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径;肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用正常血清胆红素浓度:~(~1mg/dl)。肝是合成胆固醇最活跃的器官,是血浆胆固醇的主要来源;此类黄疸是由于红细胞的大量破坏,在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多,超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力,造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。(二)黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分抗利尿激素—水肿、腹水四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环属于高未结合型胆红素血症。VitD3→25-(OH)-VitD3产物:主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂,并以VLDL形式分泌入血,供其他组织器官摄取与利用;反应:结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA)肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质;肝还是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢脂溶性维生素的吸收;维生素的储存:肝是VitA、E、K和B12的主要储存场所;维生素的运输:肝合成视黄醇结合蛋白、VitD结合蛋白的合成;维生素的转化:五、肝参与多种激素的灭活第二节肝的生物转化作用一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制非营养物质:既不作为构建组织细胞的成分,又不作为能源物质。肝是生物转化的主要器官;肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。(二)生物转化的意义二、肝的生物转化包括两相反应凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。1.葡糖醛酸结合(是最重要、最普遍的结合反应)糖原尿苷二磷酸(UDP)2.硫酸结合(也是常见的结合反应)主要转化对象:芳香胺类4.谷胱甘肽结合(是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应)5.甲基化(是代谢内源化合物的重要反应)结合对象:含羧基化合物第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆道系统两种胆汁的百分组成和部分性质胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐,简称胆盐(bilesalts)。1.游离胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸三、胆汁酸的生理功能疏水侧一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆对胆红素的运输能力;肾上腺皮质激素、醛固酮—高血压、水肿二磷酸尿苷葡萄糖(UDPG)+PPi肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径;乙酰基化(是某些含胺非营养物质的重要转化方式)催化酶:谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferase,GST)游离胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸、临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的将黄疸分为三类:通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性,从而易于从胆汁或尿液中排出。胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径;肝在氨基酸代谢中的作用反应:结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA)(二)次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成催化酶:硫酸转移酶(sulfatetransferase)部位:肝细胞的胞液和微粒体中原料:胆固醇限速酶:胆固醇7α-羟化酶胆固醇(27C)(二)次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成(三)胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用胆汁酸的肠肝循环过程在于可使有限的胆汁酸库(bileacidpool)存(约3~5克)循环利用,以满足机体对胆汁酸的生理需求(16~32g)。第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen)和胆素(bilin)等。胆红素处于胆色素代