药理学第十一章抗肾上腺素药能选择性地与α受体结合,阻断神经递质或拟肾上腺素药与α受体得结合,产生抗肾上腺素作用。★反转兴奋α、β受体得AD得升压作用(见第八章第三节)★对主要作用于α受体得NA,仅能取消或减弱其升压作用而无翻转作用★主要作用于β受体得ISO得降压效应无影响分类属短效类α受体阻滞药,就是人工合成品,药用其磺酸盐。【体内过程】口服生物利用度低,仅为注射给药得20%。常作肌内或静脉注射,体内迅速代谢和排泄,静脉注射后2～5min起效,作用维持10～15min,口服30min后血药浓度达到高峰,作用维持1、5h。1、心血管系统(1)血管与血压:阻断α1受体,并可直接扩张血管平滑肌,导致血管舒张,血压↓,肺动脉压和外周阻力↓。(2)心脏:由于血管扩张、血压下降,反射性兴奋心脏,还由于其阻断了突触前膜α2受体,使NA释放↑,心率↑,心输出量↑。偶致心律失常。2、其她★拟胆碱作用,使胃肠平滑肌张力增加;★拟组胺样作用,使胃酸分泌增加,皮肤潮红等。1、外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性疾病(雷诺病,Raynaud'sdisease)及血栓闭塞性脉管炎。2、防止组织坏死当静脉滴注NA发生外漏时,可用该药10mg溶于10～20ml生理盐水中,做局部浸润注射,防止组织坏死。3、嗜铬细胞瘤用于嗜铬细胞瘤得诊断、手术前得准备以及手术过程中由于大量AD释放,而骤发得高血压危象。4、抗休克★扩张小动脉和小静脉,外周阻力↓,心输出量↑,可改善休克时得内脏血液灌注,解除微循环障碍,★肺循环阻力↓,防止肺水肿得发生。★注意:用药前必须补足血容量,防止血压过低;也可同时使用NA,防止血管过度扩张,保留心脏得兴奋性,增加心输出量。5、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭解除心功能不全时小动脉和小静脉得反射性收缩,使外周血管阻力、心脏前、后负荷和左心室充盈压↓,心输出量↑,使肺水肿和全身性水肿得以改善。6、药物引起得高血压★常见得不良反应有低血压,胃肠道平滑肌兴奋所致得腹痛、腹泻、呕吐等拟胆碱样作用以及胃酸过多诱发溃疡病。★由于静脉给药剂量过大可引起心率加快、心律失常、心绞痛和体位性低血压,须缓慢注射或滴注。★胃炎、胃十二指肠溃疡病、冠心病患者慎用。★口服仅20%～30%吸收,脂溶性高,大量分布于脂肪组织中贮存,静脉注射1h后达最大效应,12h排泄50%,故起效慢,但作用持久,能维持3～4天。★基本作用同酚妥拉明。★常见得副作用有体位性低血压、反射性心动过速、心律失常及鼻塞;口服可引起恶心、呕吐和中枢神经系统抑制症状如嗜睡、疲乏等。哌唑嗪(prazosin)为人工合成品,选择性阻滞α1受体,对肾上腺素能神经突触前膜α2受体得阻滞作用很弱,降压得同时不会引起NA得释放增加而导致心率过快得现象,临床用于治疗高血压(见第二十二章)。育亨宾(yohimbine)选择性阻滞外周突触前膜α2受体,无临床使用价值,仅作为实验研究药。12☻就是一类能选择地与β受体结合,从而拮抗β受体效应得药物。★根据对受体选择性得不同,分为非选择性β1、β2受体阻滞药β1受体阻滞药★按照有无内在拟交感活性,分为有内在拟交感活性药物无内在拟交感活性药物★口服自小肠吸收,由于脂溶性高低不同及通过肝脏时得首关消除等原因,生物利用度差异较大。如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收,而生物利用度低;吲哚洛尔、阿替诺尔生物利用度相对较高。★脂溶性高得主要在肝内代谢,少量以原形从尿中排泄;而脂溶性小得主要以原形从肾脏排泄,如阿替洛尔、纳多洛尔等。★该类药物得半衰期多数为3～6h,纳多洛尔等少数药物得半衰期可达10～20h。肝、肾功能不良者在应用该类药物时要调整剂量。★口服同剂量普萘洛尔得患者血药浓度可相差4倍～25倍,故临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化,从小剂量开始选择1、β受体阻滞作用(1)心血管系统:①阻断心脏β1受体→心率↓,心收缩力↓,心输出量↓,心肌耗氧量↓,心腔容积↑,★但不能对抗Ca2+、洋地黄和茶碱引起得心脏兴奋★对正常人休息状态时心脏得抑制作用较弱,但当心脏交感神经张力增高时(如运动或病理情况),则对心脏得抑制作用明显。★β受体阻滞药还能延缓心房和房室结得传导,延长心电图得P-R间期,延长心房和房室结传导时间②阻断血管β2受体,加上心脏功能受到抑制,反射性兴奋交感神经,引起血管收缩和外周阻力增加,肝、肾和骨骼肌等血流量减少,但外周血压基本不变。长期应用β受体阻滞药,收缩压和舒张压则可明显降低(见第二十二章)。【药理作用】【药理作用】1、心律失常对窦性心动过速、全身麻醉药或拟肾上腺素引起得过速型心律失常有效。2、心绞痛和心肌梗死对心绞痛有良好得疗效。对心肌梗死,长期应用可降低复发和