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第四章蛋白质生物合成第一节参与蛋白质合成的物质一、mRNA从DNA传递遗传信息2、密码子终止密码(stopcoden):也称无意密码子(nonsensecoden):没有对应的tRNA的反密码子与之结合,但能被蛋白质合成的终止因子或释放因子识别,终止肽链的合成。终止密码有3个:UAA、UAG、UGA起始密码:AUG,是多肽链翻译开始的第一个密码子,在链内部则作为蛋氨酸的密码子。密码子特点连续性除色氨酸(UGG)和甲硫氨酸(ATG)只有一个密码子外,其他氨基酸都有一个以上的密码子:9种氨基酸有2个密码子,1种氨基酸有3个密码子,5种氨基酸有4个密码子,3种氨基酸有6个密码子。通用性基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可能导致框移突变(frameshiftmutation)。二、tRNA既是氨基酸转运工具又是读码器1966年,Crick摆动假说(wobblehypothesis):一个tRNA究竟能识别多少个密码子是由反密码子的第一位碱基的性质决定的。第二节氨基酸的负载2·负载由氨酰tRNA合成酶催化3·原核生物起始Met-tRNAfMet需要甲酰化一、翻译起始1、核糖体解离30S小亚基与翻译起始因子IF-l,IF-3的作用下通过mRNA的SD序列与之相结合。IF-3IF-3二、翻译延长①进位:②成肽:是由转肽酶/肽基转移酶催化③转位:延长因子EF-G有转位酶(translocase)活性,可结合并水解1分子GTP,促进核蛋白体向mRNA的3'侧移动。fMet三、翻译终止1、终止过程2、释放因子3、多核糖体循环4、转录与翻译偶联第四节真核生物蛋白质的合成真核生物的mRNA没有S-D序列,核糖体(小亚基)识别5’端帽子结构,随后移动到起始密码子处。起始密码子常处于-CCRCCAUGG-序列之中,这段保守序列的存在能增加翻译起始的效率,这段序列即Kozak序列。真核生物的mRNA没有S-D序列,核糖体(小亚基)识别5’端帽子结构,随后移动到起始密码子处。起始密码子常处于-CCACCAUGG-序列之中,这段保守序列的存在能增加翻译起始的效率,这段序列即Kozak序列。2、翻译起始因子3、真核生物翻译起始复合物形成(区别原核生物)二、翻译延长三、翻译终止四、多核糖体循环第五节蛋白质的翻译后修饰一、部分切除二、折叠和装配分子伴侣(chaperone)3、蛋白质构象病错误折叠的蛋白质能互相聚集,形成淀粉样沉淀而致病,这类疾病称为蛋白质构象病,盶病毒病、阿尔茨海默病(Alzheimerdisease)、帕金森病(Parkinsondisease)等4、蛋白质装配在内质网上合成的许多分泌蛋白和膜蛋白都由多亚基构成。这些蛋白质的装配都在内质网内进行。缀合蛋白质的装配还涉及辅基化。三、氨基酸修饰四、糖基化五、蛋白质泛素化(ubiquitination)第六节蛋白质的靶向转运一、进入内质网腔共翻译转运过程新生蛋白在内质网内通过几种方式进一步修饰,然后转运到不同场所,包括以转运小泡形式向高尔基体转运。蛋白质在高尔基体内进一步修饰(包括O、N糖基化),向不同场所转运,或分泌到细胞外二、嵌入内质网膜三、进入线粒体四、进入细胞核第七节蛋白质生物合成的抑制剂思考题