兽药残留试验指导原则（征求意见稿）兽药残留试验指导原则（征求意见稿）⼀、概述（⼀）定义与⽬的兽药在动物性⾷品中残留（简称兽药残留），是指兽药的原形或其代谢物在动物细胞、组织、器官或可⾷性产品（如奶、蛋）中的蓄积和贮存。兽药残留对消费者可能产⽣毒害作⽤，从⽽影响⼈类的健康和消费安全。为保障动物性⾷品安全，特制定本指导原则。（⼆）适⽤范围凡申请在⾷品动物（如⽜、⽺、猪、禽、⽔产养殖动物等）使⽤的兽药均需进⾏残留试验，兽药残留试验必须在靶动物进⾏。（三）兽药残留试验的主要内容1.⽤于确定兽药在靶动物体内残留物的性质和量的代谢试验。2.⽤于建⽴兽药产品的休药期的残留标⽰物的消除规律试验。3.⽤于兽药残留消除规律研究的残留标⽰物检测⽅法的验证试验。⼆、试验设计（⼀）⽤于确定兽药在靶动物体内残留物的性质和量的代谢试验1．概述⾸次⽤作兽药或改变靶动物且没有相关代谢研究资料的兽药需要进⾏此项试验。⼀般使⽤放射性标记的兽药进⾏代谢试验。如果有其他试验⼿段可以科学开展总残留测定试验，也可以不采⽤放射性标记的兽药。所有试验必须遵守兽药⾮临床试验质量管理规范（GLP），所有涉及到放射性标记的兽药和其他基质材料必须遵守国家相关法规要求。代谢试验提供的数据和资料包括：（1）总残留的消除试验，即给药后不同时间点采样的动物可⾷性组织中毒性作⽤的残留(Residuesoftoxicologicalconcern)的消除数据；（2）主要代谢物的确定；（3）残留标⽰物的确定；（4）残留靶组织的确定。2．总残留的消除试验⼀般在主要品种的靶动物体内进⾏，获得的试验数据有时候可以外推到次要品种的动物。（1）放射性标记兽药⼀般选择使⽤14C标记，也可以使⽤3H、32P、15N或35S标记。必须提供标记的位点，可以标记⼀个或多个位点。标记物的化学纯度必须达到95％。（2）动物及饲养处置必须是具有代表性的商业品种和靶动物群，要提供动物来源、体重、健康状况、年龄和性别等数据。在猪（约40～80kg）、⽺（约40～60kg）和鸡可以分别进⾏⼀个代谢试验。对于⽜，在⾁⽜（约250～400kg）进⾏的试验可以应⽤于奶⽜，反之亦然。成年反刍动物⽜和⽺的数据可分别外推到⼩⾁⽜和羔⽺，若有原因表明反刍动物在未反刍之前和成年之间的代谢有明显不同，需要单独进⾏反刍前⼩⾁⽜和羔⽺的靶动物代谢试验。对于泌乳期奶⽜需进⾏单独的奶中总残留的消除试验。所有动物在试验前必须有⾜够的适应期。尽管有时需要使⽤代谢笼进⾏试验，但饲养过程尽可能接近正常商业的⽅式。动物必须健康，⽤于试验前不能使⽤药物，但应做必要的处理，如接种疫苗、驱⾍等。处理后，动物必须要有⾜够药物的消除期才能应⽤于代谢试验。总之，必须提供试验动物历史⽤药记录。（3）兽药剂型及兽药处理对于给药的兽药剂型的制备、稳定性要进⾏描述。尽可能使⽤接近预期的商业剂型。给药途径必须与预期给药途径（如内服、⽪肤、肌注、⽪下注射等）相同。采⽤内服给药时，要确保通过混饲或饮⽔、灌胃或⼤丸的含药制剂要全部被动物摄⼊，⽽不会污染环境。给药剂量采⽤预期最⾼的剂量，给药时间采⽤预期最长的给药疗程时间，或者兽药在动物体内可⾷性组织中达到稳态的时间。必须全程使⽤标记兽药进⾏试验。对于连续或长期使⽤的药物，要预先进⾏⼀个残留物达到稳态浓度的测定试验。当⼀个药物单剂量⽤药显⽰零休药期，这时要证实吸收相是完全的。当采⽤混饲或饮⽔兽药处理时，要尽可能接近实际的⽤药⽅式，如⼀天给药两次。动物试验⾄少设4个采样点，若兽药预期⽤于雄性和雌性，则动物性别需雌雄各半（鱼除外）。采样时间必须合适。每个采样点最少动物数如下：⼤动物（⽜、猪、⽺）：3头家禽：3只鱼：6尾泌乳期奶⽜（⽤于⽜奶残留试验）：8头，⾼产、低产都要，要有代表性。蛋鸡（⽤于蛋残留试验）：保证每个点可以收集10枚蛋。对于试验显⽰零天休药期的药物，采样时间点设计要反应不同区域到达屠宰场的时间，⼀般采样点分布要求如下：家禽：0～2、3～4、6⼩时⼤动物：0～3、6～8、12⼩时⽜奶：0～12⼩时要同时进⾏空⽩试验，采集样品⽤于空⽩对照分析。动物屠宰采⽤商业⽅式，⼀般采⽤放⾎处死。如果证明不会对代谢物分析造成⼲扰，也可采⽤化学处死⽅法。（4）采样在每个采样点，要采集⾜够量的可⾷性组织。采集的样本不得进⾏任何洗涤或处理。所取样本应⽴即做好标记、均匀分成若⼲等份、包装，保存于-20℃冰箱，对于不稳定的药物应置于相应要求的温度下存放⾄测定。推荐的可⾷性组织采样⽅式见表1。表1药物代谢试验中推荐的可⾷性组织采样⽅式可以选择性收集