会计学第二十三章肾素-血管紧张(jǐnzhāng)素系统药理目的(mùdì)要求目的要求第一节肾素-血管(xuèguǎn)紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）构成：肾素、血管(xuèguǎn)紧张素及受体RAS系统(xìtǒng)1.交感神经(jiāogǎn-shénjīng)张力：球旁器β1受体兴奋Renin2.肾内压力感受器肾内压过低Renin3.致密斑机制远曲小管Na+Renin4.化学与药物因素抑制：AngⅡ促进：ACEI、NO、DA、PG5.细胞内cAMP机制(jīzhì)β-R激动药、磷酸二酯酶抑制药cAMPReninAngⅡ、加压素、Ca2+导入剂等胞内Ca2+Renin二、血管(xuèguǎn)紧张素转化酶（ACE）三、血管(xuèguǎn)紧张素及其受体第二节血管(xuèguǎn)紧张素转化酶抑制药1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸(línsuān)基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合1.阻止AngⅡ的生成及其作用：血管舒张、醛固酮↓、血容量↓、血压↓、抑制心血管肥大(féidà)增生2.保存缓激肽的活性：3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化：①恢复内皮细胞依赖性的血管舒张②抗氧化、抗动脉粥样硬化4.抗心肌(xīnjī)缺血与保护心肌(xīnjī)：①抗心肌(xīnjī)缺血与梗死②减轻心肌(xīnjī)缺血再灌的损伤5.对胰岛素敏感性的影响：糖尿病、高血压患者对胰岛素的敏感性6.阻止心血管病理性重构：1.高血压可单用，加利尿药可增效伴心衰、糖尿病、肾病－－首选效果(xiàoguǒ)优：①降压效果(xiàoguǒ)可靠2.充血性心衰与心梗：①降低心衰死亡率，改善预后(yùhòu)，延长寿命②降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动力学和器官灌注3.糖尿病性肾病和其他(qítā)肾病：①改善或阻止糖尿病性肾病患者肾功能的恶化②对高血压、肾炎等引起的肾功能障碍有一定疗效③对肾血管病则加重其肾功能损害1.消化道反应2.CNS反应3.首剂低血压：卡托普利多见4.咳嗽：依那普利、赖诺普利高，福辛普利低原因：缓激肽、PG、P物质(wùzhì)肺内蓄积缓解：吸入色甘酸二钠5.高血钾：AngⅡAld保Na+排K+6.低血糖7.肾功能受损ACEI舒张出球小动脉灌注(guànzhù)压滤过率肾功能8.妊娠与哺乳(bǔrǔ)：不用9.血管神经性水肿多发生于用药第一个月10.含－SH：味觉障碍、皮疹、白血球减少等卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）1.属前药，代谢物依那普利酸具抑制(yìzhì)ACE活性2.抑制(yìzhì)ACE活性较卡托普利强10倍，作用较缓慢持久3.口服易吸收，不受食物影响4.对血糖和脂质代谢影响很小5.用途、禁忌症与卡托普利基本相同6.无巯基引起的不良反应赖诺普利（lisinopril）第三节血管紧张(jǐnzhāng)素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药特点：1.阻滞AT1受体降低醛固酮分泌；血管舒张(shūzhāng)；防治心血管重构；保护肾脏的作用；降压，抗心衰。2.间接激活AT2-R：阻滞AT1-R反馈性AngⅡ兴奋AT2-R激活缓激肽—NO舒张血管、降压、抑制心血管重构3.不产生缓激肽引起的咳嗽优点(yōudiǎn)之一4.比ACEI作用更完全优点(yōudiǎn)之二5.与ACEI合用可以取长补短，增强疗效AT1-R拮抗药与ACEI比较(bǐjiào)与合用[氯沙坦losartan]1.对AT1-R有选择性拮抗作用(zuòyòng)2.代谢产物EXP3174AT1-R拮抗作用(zuòyòng)较氯沙坦强10-40倍3.促进尿酸排泄4.对血中脂质及葡萄糖含量均无影响5.可用于高血压、心衰6.不良反应较少7.禁用于孕乳妇、肾动脉狭窄者1.作用持久2.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压3.尤其适用高血压合并(hébìng)糖尿病性肾病患者4.禁用于孕乳妇思考题1.RAS系统和激肽系统对心血管调节作用2.ACEI的药理作用、临床应用、不良反应？3.卡托普利、依那普利的特点？4.AT1-R拮抗(jiékànɡ)药的作用与应用特点？包括哪些药物？血管(xuèguǎn)紧张素原内容(nèiróng)总结