会计学动脉(dòngmài)粥样硬化性心血管疾病【动脉(dòngmài)粥样硬化的Ⅳ期】动脉粥样硬化的确切(quèqiè)病因不清。危险(wēixiǎn)因素【动脉粥样硬化的发病(fābìng)机理】【经典抗动脉粥样硬化(yìnghuà)药物分类】【调脂药物(yàowù)的分类】CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.总胆固醇(TC)＝游离(yóulí)胆固醇＋胆固醇酯中性脂肪——甘油三脂(TG)非酯化脂肪酸（游离(yóulí)脂肪酸，FFA）磷脂、糖脂二、血脂的来源(láiyuán)和去路脂质的作用(zuòyòng)血脂的运输(yùnshū)形式——脂蛋白脂蛋白脂蛋白结构(jiégòu)脂蛋白受体脂蛋白(a)[Lp(a)]载脂蛋白载脂蛋白的功能(gōngnéng)超速离心法与电泳法分离(fēnlí)血浆脂蛋白的相应关系血脂异常(yìcháng)的概念/【高脂血症的诊断(zhěnduàn)标准】【高脂血症的诊断(zhěnduàn)标准】【高脂蛋白血症分型】【CHD患者(huànzhě)降脂治疗目标】中国(zhōnɡɡuó)高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值(2006)ATPIII补充报告(bàogào)心血管危险分层调血脂药物(yàowù)一【他汀类】1976Endo桔青霉菌(méjūn)compactin1979Endo红曲霉菌(méjūn)monacolink1980Albe土曲霉菌(méjūn)mevinolin他汀类洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatinHMG-CoA【治疗(zhìliáo)AS的机制】【他汀类】药理作用(zuòyòng)：1．调血脂作用(zuòyòng)：他汀类药物对血脂水平(shuǐpíng)的影响⑴扩血管⑵减轻或逆转增厚的血管壁⑶稳定(wěndìng)或缩小AS斑块⑷减轻AS过程的炎性反应⑸抑制PL聚集和提高纤溶活性。3其他：他汀的主要非降脂有益(yǒuyì)作用血管(xuèguǎn)内皮功能与动脉粥样硬化血管(xuèguǎn)内皮功能及其重要性3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓(yánhuǎn)肾动脉硬化。4．抑制血管成形术后再狭窄。ASCOT研究的重要性：证实阿伐他汀10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著(xiǎnzhù)降低冠心病和脑卒中【不良反应】⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶（CPK）↑,停药2～3个月可恢复。⒋＜1%发生横纹肌溶解症以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。表现为肌痛、肌酸激酶(CK↑，CK升高是RL的标志)严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至(shènzhì)死亡。注意①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断②定期查CK↑）③不宜与贝特类(肌痛、尿素氮↑转氨酶↑)合用2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因(yuányīn)是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临床(línchuánɡ)建议血脂康二、胆汁酸螯合剂【树脂(shùzhī)类】【评价】多适合LDL升高者（如家族性/多基因高胆固症血症）与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，作用显著增强。【不良反应】胃肠道反应由于应用剂量较大，考来烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，少数(shǎoshù)患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等（一般2week内可消失）。可致脂肪痢（影响脂肪吸收所致）【烟酸(yānsuān)类】（nicotinicacid，VitB3）①大剂量降低(jiàngdī)TG、VLDL，其中TG↓20％－60％→TG↓、②降低(jiàngdī)LDL作用慢而弱，5－7天生效，3－5周达最大效应降低(jiàngdī)10％－15％。食物(shíwù)脂肪降低血浆Lp（a）↓（+）纤溶酶原活化↑↓AS血栓↓【不良反应】治疗(zhìliáo)量明显副作用但最近研究发现：调脂剂量的烟酸可安全用于糖尿病患者替代治疗①糖尿病患者不能耐受他汀类或贝