会计学肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。什么因素会导致肿瘤的发生?正常的细胞怎样转变为异常增生的肿瘤细胞?这就是肿瘤病因发病学研究的问题。一、外界因子(一)物理性致癌因子1.电离幅射X线、γ射线、粒子(α、β、P、N等)幅射、放射性同位素。例：15世纪的中欧矿工(含镭矿)易患肺癌；日本的长崎广岛(原子弹爆炸后)粒细胞白血病↑制作夜光表工人(萤光物中含钍)骨肉瘤↑放射医生(X线照射，防护不周)皮肤癌↑同位素镅(Am)诱发大鼠骨肉瘤紫外线(UltravioletRays)、日光(Sun-light)穿透力弱，只引起皮肤癌。紫外线照射下，相邻的胸腺嘧啶相互连接而形成“嘧啶二聚体”(DNAPyrimidinedimers)，妨碍DNA复制转录、修复不善，引起突变。色素性干皮症(Xerodermapigmentosum)缺乏DNA内切酶，对dimers的切除修复不力，易患皮肤癌。(二)化学致癌因子1775年已发现扫烟囱工人，患阴囊癌多；苯胺染料厂工人，患膀胱癌多；1914年山极、市川用沥青涂抹兔耳，诱发皮肤癌。目前，发现化学致癌剂不下千种。它们在化学结构上，都有亲电子结构的基团（＋），如环氧化物、硫酸酯基团等，能与细胞大分子如DNA、RNA、蛋白质中的高电子密度位点(-)共价结合，形成加合物，导致DNA突变。故大多数化学致癌物是致突变剂(mutagens)。直接致癌剂（Direct-actingCarcinogens）:致癌性弱，但多作药用烷化剂（Alkylatingagents）：β—propiolactone(β丙烯内酯)消毒药Cyclophosphamid(环磷酰胺)，免疫抑制及抗肿瘤Chlorambucil(瘤可宁)抗肿瘤药酰化剂(Acylatingagents)2.间接致癌剂--致癌剂原(procarcinogens)体内转化为终末产物致癌，作用于转化部位。(1)多环碳氢化合物(Polycyclicaromatichydrocarbons)例：苯并芘(benzpyrene)：煤焦油、煤烟。甲基胆蒽(methycholanthrene)：汽车废气、纸烟烟雾、烟熏鱼(肉)致癌剂原羟化(氧化)酶致癌剂(亲电子反应物+)，与靶细胞的DNA、RNA、蛋白质中的电子高密度点（-）结合，导致细胞的突变、是强烈致癌剂。因多种细胞具有上述的转化能力，故作用部位广泛。涂抹皮肤--皮肤癌；注射皮下--肉瘤；吸入支气管--肺癌。(2)芳香胺和偶氮苯(Aromaticamines、diazobenzene)例：二甲基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene)又称奶油黄。在肝内羟化为乙酰胺荧光素（Acetylaminofluorene），诱发肝细胞癌。(3)亚硝胺(Nitrosamines)Nitrite(加色剂、防腐剂、腌制蔬菜……)+Amine,amide(来自胃肠道被消化蛋白质)↓Nitrosaminealkyldiazoniumions烷基-重氮-离子(强亲电子物＋)致癌谱广：食道癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、膀胱癌实验用的4-NQ亦属此类。(4)真菌毒素：☆以黄曲霉毒素(aflatoxin)研究得较多。☆存在于霉变的花生、玉米、谷类。☆致癌性强，为奶油黄的900倍，亚硝胺的75倍，耐热，不易被破坏。☆在肝内形成一种dihydrodiolepoxide(二聚环氧化物)(亲电子物)诱发肝癌。3.二阶段论(Berenblum1942)☆诱癌(initiation)：致癌剂引起突变，不可逆，保持对促癌剂敏感，并可遗传给子代细胞，潜在癌细胞(initiatedcells)。☆促癌(promotion)：促进initiatedcell增生、发展成癌，此过程是可逆的，单独不可致癌。(三)生物性致癌因子、致癌病毒确认某病毒致癌的条件：①病毒感染发生于肿瘤之前；②癌细胞内有该病毒的特异抗原或特异颗粒；③该病毒的DNA整合于宿主细胞的基因组内，该病毒基因能在体外使细胞转化。④控制或消灭该病毒的感染，能预防其相关的肿瘤。目前，已知的致瘤病毒至少有600株，其中150多株能使体外培养细胞发生恶性转化，分DNA病毒和RNA病毒两大类。1.致癌性DNA病毒(DNAOncogenicviruses)乳多空病毒(papovavirus,papilloma,polyoma,vacuolating)a.乳头瘤病毒：人乳头瘤病毒HPV(Humanpapillomavirus)Ciuffo(1970)在皮肤疣内发现；现已知道有50多个基因型，多数引起皮肤疣。6、11型：尖锐湿疣，喉头乳头状瘤16、18、33型：子宫颈癌、