目录一、企业简介企业简介企业简介新药获批的三要素安全，有效，可控二、案例分析案例分析一1、本品滴丸剂滴制过程需较长时间保温（80℃），请说明工艺中如何避免挥发油的损失。问题要害是：挥发油遇热易挥发（物理性质），有的成分会发生改变（化学性质）需要回答：本品挥发油遇热未挥发，化学成分未发生改变【制法】取聚乙二醇-6000，在80℃条件下熔化，加入A提取物细粉（过100目筛）搅拌均匀，再依次加入B提取物、C挥发油、D挥发油，搅拌均匀，滴入冷却（0～15℃）的二甲基硅油中，制成1000丸，即得。1、设计科学严密的试验条件——可信的试验基础；2、制定恰当取样时间点——试药在一定时间段内稳定；3、选取第三方科研机构进行检验——权威机构的信誉有一定说服力；4、采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版》软件做出结论——科学的工具回避了人为因素。5、得出生产可控的结论。答：在本品滴丸剂滴制过程，物料要在滴制釜中持续保温，时时搅拌，滴制釜在滴制过程中是密闭的。为了了解长时间保温（80℃），对挥发油的损失程度，我们进行了保温滴制5小时对挥发油总量测定实验以及对保温过程中不同取样时间点的气相色谱图比较试验。保温5小时选择依据：按8小时/班生产周期计算，去除准备及清场时间，滴制保温一般为4小时，不超过5小时。结果分析：由于配制成的滴制料比较粘稠，流动性较差，呈现半流质状，并且滴制釜提供了密闭的环境，保温（80℃）滴制5小时未造成挥发油明显损失。滴丸滴制工艺温度稳定性考查实验结果1.样品来源及信息来源：1～6号滴丸挥发油样品。样品性状：1～6号样品均呈油状液体。2.实验所用仪器CP3800气相色谱仪（美国瓦里安公司）；氢火焰离子化检测器（FID）；十万分之一电子天平（德国萨多利斯公司）；3.供试样品溶液制备①处方：A提取物B提取物C挥发油D挥发油②方法：称取各原料与聚乙二醇6000，混合融化均匀，即可。取240g，按照规定方法测定挥发油，为0小时样品；其余置于滴丸机进料釜中，80℃恒温，控制滴速，滴制5小时，取滴丸，取样时间点为1、2、3、4、5小时，提取挥发油，结果见表1。挥发油提取方法：采用2005年版药典附录ⅩD挥发油测定法甲法（经预试验认定，物料中没有比水重的挥发油）。分别称取1～6号样品1.30、1.26、1.28、1.33、1.22、1.29mg至1ml量瓶中，分别加氯仿溶解至刻度，即得。4.色谱条件色谱柱：CPSil24CB30m0.25mm0.25mfilmthichkness40℃～320℃弹性交联石英毛细管柱；进样口温度280℃；柱流量1.0mL/min恒流；分流比：1：1；FID温度：300℃；进样量1l；进样方式：液体自动进样；柱温：70℃保持5min，以1℃/min速率一阶升温至110℃保持20min，以1℃/min速率二阶升温至130℃保持20min。再以1℃/min速率三阶升温至215℃保持5min。5.滴丸滴制工艺温度稳定性指纹图测定5.1按上述色谱条件，进样测定，将所测得的1～6号样品的色谱图及数据带入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版》评价软件，经软件分析计算，确定了25个共有峰作为评价指标，建立了1～6号样品的指纹图谱，并生成对照指纹图谱。结果表明，1～6号样品的指纹图谱与共有模式图谱比较，相似系数均不低于0.96。滴丸滴制工艺温度是稳定的。5.21～6号样品的出油率实验结果也证明了滴丸在滴制过程中挥发油几乎未有损失。结果见图1、表2。案例分析一案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二案例分析二三、新药研发感言20年新药研发感言20年新药研发感言