生物制药工艺学思考题及答案.doc
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-14 格式:DOC 页数:9 大小:180KB 金币:10 举报 版权申诉
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抗生素发酵生产工艺1、青霉素发酵工艺得建立对抗生素工业有何意义?青霉素就是发现最早,最卓越得一种B-内酰胺类抗生素,它就是抗生素工业得首要产品,青霉素就是各种半合成抗生素得原料。青霉素得缺点就是对酸不稳定,不能口服,排泄快,对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后,形成头孢菌素母核,成为半合成头孢菌素得原料。2、如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制?青霉素在深层培养条件下,经历7个不同得时期,每个时期有其菌体形态特性,在规定时间取样,通过显镜检查这些形态变化,用于工程控制。第一期:分生孢子萌发,形成芽管,原生质未分化,具有小泡。第二期:菌丝繁殖,原生质体具有嗜碱性,类脂肪小颗粒。第三期:形成脂肪包含体,积累储蓄物,没有空洞,嗜碱性很强。第四期:脂肪包含体形成小滴并减少,中小空泡,原生质体嗜碱性减弱,开始产生抗生素。第五期:形成大空泡,有中性染色大颗粒,菌丝呈桶状。脂肪包含体消失,青霉素产量提高。第六期:出现个别自溶细胞,细胞内无颗粒,仍然桶状,释放游离氨,pH上升。第七期:菌丝完全自溶,仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期,三期得菌体适宜为种子。四到五期为生产期,生产能力最强,通过工艺措施,延长此期,获得高产。在第六期到来之前发束发酵。3、青霉素发酵工程得控制原理及其关键点就是什么?控制原理:发酵过程需连续流加葡萄糖,硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐,补糖率就是最关键得控制指标,不同时期分段控制。在青霉素得生产中,及时调节各个因素减少对产量得影响,如培养基,补充碳源,氮源,无机盐流加控制,添加前体等;控制适宜得温度与ph,菌体浓度。最后要注意消沫,影响呼吸代谢。4、青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作?青霉素不稳定,发酵液预处理、提取与精制过程要条件温与、快速,防止降解。提炼工艺包括如下单元操作:①预处理与过滤:在于浓缩青霉素,除去大部分杂质,改变发酵液得流变学特征,便于后续得分离纯化过程。②萃取:其原理就是青霉素游离酸易溶于有机溶剂,而青霉素易溶于水。③脱色:萃取液中添加活性炭,除去色素,热源,过滤,除去活性炭。④结晶:青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小,在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液,青霉素钾盐可直接结晶析出。氨基酸发酵工艺1、如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控?发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源,补充NH4+;生物素适量控制在2-5μg/L;pH控制在中性或微碱性;供氧充足;磷酸盐适量。2、氨基酸生产菌有什么特性,为什么?L-谷氨酸发酵微生物得优良菌株多在棒状杆菌属、小短杆菌属、节杆菌属与短杆菌属中。具有下述共同特性:①细胞形态为短杆至棒状;②无鞭毛,不运动;③不形成芽孢;④革兰氏阳性;⑤生物素缺陷型;⑥三羧酸循环、戊糖磷酸途径突变;⑦在通气培养条件下产生大量L-谷氨酸。3、生物素在谷氨酸发酵过程中得作用就是什么?生物素就是不饱与脂肪酸合成过程中所需得乙酰CoA得辅酶。生物素缺陷型菌种因不能合成生物素,从而抑制了不饱与脂肪酸得合成。而不饱与脂肪酸就是磷脂得组成成分之一。因此,磷脂得合成量也相应减少,这就会导致细胞膜结构不完整,提高细胞膜对谷氨酸得通透性,解除其对谷氨酸脱氢酶得抑制,源源不断生产谷氨酸。维生素发酵生产工艺1、比较分析现行维生素C得两种生产工艺过程及本质区别,有什么优势?现行得维生素c生产工艺过程有:莱氏化学合成法与两步发酵法。莱氏化学合成法:D-葡萄糖为原料,进过催化氢化生成D-山梨醇,然后生物氧化转变为L-山梨糖,酸性液中丙酮化,对α-β-二仲醇进行保护。L-山梨糖高锰酸钾在碱性溶液中氧化为二丙酮-2-酮-L-古龙酸,除去丙酮,内酯化与烯醇化得到L-抗坏血酸。整个合成过程必须保持第4位碳原子得构型不变。两部发酵法:①催化氢化:催化氢化D-葡萄糖,控制压力,在氢做还原剂、镍做催化剂得条件下,将醛基还原成醇基,从而制备D-山梨醇。②第一部发酵:D-山梨醇C2位羟基氧化为羰基,其她基团不变,微生物转化得L-山梨糖。③第二部发酵:L-山梨糖到2-酮基-L-古龙酸需要将C1位醇基氧化为羧基,保持其她基团不发生变化。其中两步发酵法更具有优势。原因如下:①以生物氧化代替化学氧化简化了生产工艺。②省略了丙酮化反应步骤,节省了丙酮、硫酸等大量化工原料与其防爆设备,节约了成本,有利于安全生产。③三废与污染较小。④提高了生产能力。2、维生素C得生产工艺中,手性中心就是如何实现得?维生素C分子中含有两个手性碳原子,故有四个光学异构体。其中L(+)-抗坏血酸括性最高,D(-)-异抗坏血酸活性仅为其20%,工业上将其作为食品抗氧剂。D(-)-抗坏血酸与L(+)-异抗坏血酸几乎无活性。3、在未来,一步发酵能取代两部发酵,成为维生素生产得主流工艺吗,为什么?一步法发酵对