第一节概述（一）自身免疫与自身免疫病自身免疫（autoimmunity):机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。即在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生免疫应答，体内检出自身抗体（autoantibody)或自身反应性T淋巴细胞（autoreactiveTlymphocyte)。自身免疫病（autoimmunedisease，AID):机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答而导致的疾病状态。二、自身免疫病的分类与特征（一）分类1、按自身抗原分布的范围分类（1）器官特异性（2）非器官特异性（3）中间型2、原发性或继发性自身免疫病继发性自身免疫病：由特定外因所致，如眼外伤后的交感性眼炎。原发性自身免疫病：与外因无明显关系，可以是器官特异性、非器官特异性或中间型。3、按病程分类（1）急性局限性：如特发行血小板减少性紫癜（2）急性全身性：如EB病毒感染后出现的多种自身抗体（3）慢性局限性：如重症肌无力（4）慢性全身性：如类风湿、SLE表17－1自身免疫病的图谱（二）自身免疫病的共同特征1.某些AID有明显诱因，但多数病因不明2.女性多见，随年龄增高发病率增高，有遗传倾向3.患者外周血中存在自身抗体和（或）针对自身抗原的致敏淋巴细胞4.疾病的重叠现象5.病情迁移，发作与缓解反复交替6.免疫抑制药物有一定疗效。第二节异常自身免疫应答的发病机制一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改变物理因素、化学因素暴露新的抗原决定簇1.自身抗原生物因素抗原发生构像改变抗原被修饰或降解视为异物而被排斥2、自身抗原量的改变（二）隐蔽抗原的释放体内某些组织或器官（如脑、眼晶状体、睾丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情况下不与免疫细胞接触，称为隐蔽抗原。这些抗原在胚胎期不与免疫细胞接触，故相应免疫活性细胞未被消灭或抑制。隐蔽抗原外伤、感染隔绝屏障被打破释放入血或淋巴系统激活相应自身反应性淋巴细胞AID（三）针对外来抗原的抗体与自身抗原发生交叉免疫反应二、免疫活性细胞方面的因素（一）自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失”在胸腺或骨髓内的分化或成熟过程中自身反应性T、B淋巴细胞基质细胞提呈的自身抗原肽－MHCII类分子凋亡此为阴性选择所致的“克隆丢失”.胸腺或骨髓功能障碍自身反应性淋巴细胞可逃避阴微环境改变性选择免于被排除进入外周血循环后与相应自身抗原应答AID（二）淋巴细胞突变淋巴细胞理化、生物因素淋巴细胞突变抗原识别能力异常对自身抗原产生应答（三）淋巴细胞旁路活化1.Th细胞旁路2.多克隆激活3.独特型旁路T或B2、多克隆激活EBV感染患者体内产生多种自身抗体三、免疫调节机制紊乱1.MHC-II类抗原表达异常2.细胞因子产生失调3.抑制性免疫调节作用减弱四、生理性因素1.年龄2.性激素五、遗传因素的作用1.AID发病的家族性倾向2.MHC与AID易感性关联第三节自身免疫病患者检出的自身抗体第四节自身免疫病举例一、系统性红斑狼疮（SLE)病因和发病机制：1、遗传2、性激素3、药物4、病毒感染二、RA本章重点：自身免疫病的基本特征及发病机制THANKYOU二、自身免疫病的分类与特征表17－1自身免疫病的图谱一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改变物理因素、化学因素暴露新的抗原决定簇1.自身抗原生物因素抗原发生构像改变抗原被修饰或降解视为异物而被排斥2、自身抗原量的改变（三）针对外来抗原的抗体与自身抗原发生交叉免疫反应第三节自身免疫病患者检出的自身抗体