生药的安全性评价第一节生药内源性有害物质的检测1、肝毒性成分1、肝毒性成分——HPAs实际上，这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产物-----代谢吡咯(metabo1icpyrro1es)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、DNA及RNA结合，引起各种毒性反应。由于HPAs在肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼，故肝脏既是代谢吡咯的形成场所，又是其毒性的靶器官。摄入HPAs引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病(HVOD)，-----表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸。慢性HVOD可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗，可发展为肝硬化和肝坏死。1.肝毒性成分——HPAs菊科植物：款冬花佩兰千里光2.肾毒性成分2.肾毒性成分2.肾毒性成分2.肾毒性成分——马兜铃酸（AA）2.肾毒性成分马兜铃2.肾毒性成分——马兜铃酸（AA）2.肾毒性成分——马兜铃酸（AA）“马兜铃”的连锁反应“马兜铃”的连锁反应“马兜铃”的连锁反应木通为木通科植物三叶木通Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz.的木质茎藤。功效：泻火行水通血脉。关木通为马兜铃科植物东北马兜铃AristolochiamandshuriensisKom.的茎藤。功效：清心火，利小便，通经下乳。3、其它毒性成分乌头炮制解毒机理3、其它毒性成分白花曼陀罗3、其它毒性成分马钱子马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成熟种子。苦，寒，有毒。通络止痛，散结消肿。风湿顽痹麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛；小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛。麻木瘫痪，重症肌无力等。内服，炮制后入丸散，0.3～0.6g(大剂量0.9g)。外用适量.孕妇禁毒性成分：番木鳖碱(士的宁)，5～10mg中毒，30mg致死。中毒症状：头痛、头晕、烦躁、肌肉抽筋感，咽下困难，呼吸加重，瞳孔缩小、胸闷、全身发紧，然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感，继而惊厥，最后呼吸肌强直窒息死亡。中毒解救：绿豆、甘草煎汤服。3、其它毒性成分（5）毒性成分为毒蛋白的中药『来源』本品为大戟科植物巴豆CrotontigliumL.的干燥成熟果实。生巴豆大戟科植物巴豆干燥成熟果实辛，热；有大毒。峻下冷积，逐水退肿，祛痰利咽，外用蚀疮。1．寒积便秘。2．腹水臌胀。3．喉痹痰阻。4．痈肿未溃、疥癣恶疮。外用蚀腐肉、疗疮毒。5.白喉、喉梗、支气管哮喘、急慢肠炎慢痢、急性阑尾炎、神经性皮炎内服制霜，入丸、散服，0.1～0.3g。外用适量。化学成分：巴豆油(巴豆油酸、甘油脂、巴豆醇二脂、多种巴豆醇三脂）巴豆毒素、巴豆苷、生物碱、β-谷甾醇等毒性成分：毒性脂肪油，称巴豆毒素。巴豆油含辅致癌物。中毒症状：皮肤灼热瘙痒,红斑丘疹,皮肤水肿水泡脓包,全身乏力,疼痛,恶心。口服出现发热,呕吐,腹痛腹泻,水泻或粘液血便,严重者脱水死亡解救：大黄、黄连、凉水。中黑豆、绿豆汁蓖麻子苍耳子（5）毒性成分为金属元素的中药1砒石（红砒、白砒）含砷矿物(砷华矿,硫砷铁矿,雄黄等)加工品。As2O3辛,大热。有大毒。劫痰平喘，截疟。攻毒杀虫，蚀疮去腐早期宫颈/皮肤癌、神经性皮炎、皲裂疮、哮喘、肛瘘、牙痛等，白血病,颈淋巴结核斑秃汗斑、湿疹、酒齄鼻，牙髓失活剂。外用适量。内服0.002～0.004g,炮制后入丸、散。孕妇忌服。不可作酒剂服。忌火煅。毒性成分：As2O3OP>5mg中毒，20～200mg致死。中毒症状：恶心、呕吐、口渴、咽喉灼烧、重者意识不清、痉挛等。2砒霜砒石升华精制品雄黄硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含As2S2辛，温；有毒。解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟。用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，惊痫，疟疾。抗癌，肝、乳腺、宫颈、阴道、鼻咽、舌、胰腺、皮肤癌，血管肉瘤、白血病、骨巨细胞瘤忌用。0.05～0.1g，入丸散用。外用适量，熏涂患处。内服宜慎；不可久用；孕妇禁用。忌火锻毒性成分：As2S2中毒症状：慢性中毒—无力、食欲减退、疲倦、长期中毒致严重贫血急性中毒—口服0.5-4h出现剧烈腹痛、呕吐腹泻，口内金属味，烦躁不安，抽搐，严重时脱水休克死亡（5）毒性成分为金属元素的中药（5）毒性成分为金属元素的中药二、生药中主要内源性有害物质的限量生药中主要内源性有害物质的检测第二节生药中农药残留量的检测第三节生药中其它有害物质的检测2.肾毒性成分2.肾毒性成分2.肾毒性成分——马兜铃酸（AA）“马兜铃”的连锁反应乌头炮制解毒机理白花曼陀罗马钱子马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成熟种子。苦，寒，有毒。通络止痛，散结消肿。风湿顽痹麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛；小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛。麻木瘫痪，重症肌无力等。内服，炮制后入丸散，0.3～0.6g(大剂量0