内容紫杉醇简介理化性质紫杉醇研发过程独特的药理作用机制市场需求紫杉醇开发的关键问题药源问题药源问题解决办法（一）药源问题解决办法（二）药源问题解决办法（三）有机全合成全合成总体战略一、Holton全合成路线(1994)关键反应环氧醇裂解反应Chan重排Dieckmann环化反应二、Nicolaou全合成路线(1994)由浆果赤霉素III(baccatin)的半合成Potier首先用肉挂酸对浆果赤霉素进行酰化，然后利用温和羟基氨基化反应得到紫杉醇，尽管该反应的立体选则性和区域选择性较差，但是，他们却利用该反应从l0—脱乙酰浆果赤霉素III合成了紫杉醇衍生物Taxotexe：Taxotexe在某些试验中显示优于紫杉醇的生物括性，该药目前在法国进行临休试验.紫杉醇的半合成研究与直接从植物提取紫杉醇的力法相比较主要有下面两个优点：①浆果亦霉素和10—脱乙酰浆果赤霉素在植物中的含量远远高于紫杉醇。从文献上发表的结果来看，浆果赤霉素最好的提取收率6倍于紫杉醇的收率；半合成紫杉醇的研究可以使紫杉醇侧链具有很大的变化性。Taxotexe的合成就是一个很好的例子。这样就有可能在将来发现更强活性的紫杉醇衍生物。紫杉醇结构修饰和改造未来发展方向未来发展方向参考文献RameshPanchagnula,PharmaceuticalAspectsofPaclitaxel,InternationalJournalofPharmaceutics.1998(172)1-15.OberliesNH,KrollDJCamptothecinandTaxol:Historicachievemetnsinnaturalproductsresearch,JournalofNaturalProducts,200467(2):129-135FEBHeLF,OrrGA,HorwitzSBNovelmoleculesthatinteractwithmicrotubulesandhavefunctionalactivitysimilartoTaxol(TM)DrugDiscoveryToday20016(22):1153-1164元英进等《抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇》化学工业出版社，2002DanielGuenard,FrancoiseGueritte-Voegelein,TaxolandTaxotere:Discovery,Chemistry,andStructure-ActivityRelationshipsAcc.Chem.Res.1993,26,160-167敬请老师和同学批评指正!谢谢!