南京理工大学硕士学位论文香柑内酯的合成研究姓名：马爽申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：叶志文20090623硕十论文香柑内酯的合成研究摘要香柑内酯是一种重要的线型呋喃香豆素类化合物，是一种具有很强生物活性的天然产物，其对皮肤有光学活性，具有抗微生物活性和杀灭软体动物作用，临床上用于治疗银屑病。现代药理实验研究表明，它对肿瘤、细胞增生也有一定的抑制活性，是一种潜在的抗肿瘤药物的中间体。本课题是以间苯三酚为起始原料，通过醚化反应、碘化反应、Ｐｅｃｈｍａｎｎ反应、偶联反应、水解以及脱羧反应合成了目标产物香柑内酯（４．甲氧基．７Ｈ．呋喃ｆ３，２．ｇＪ［１］苯并吡哺．７．酮）。优化了醚化反应，碘化反应和Ｐｅｃｈｍａｎｎ反应的工艺条件。优化条件下，各步反应的较优条件为：ｎ（问苯三酚）：ｎ（无水甲醇）＝１：１５，干燥ＨＣＩ气体催化下加热回流３ｈ，间苯三酚单醚化产物收率为５４％；ｎ（５．甲氧基．１，３．苯二酚）：ｎ（１２）＝１：Ｏ．５５，在冰浴条件下，１．７ｍｏｌ?Ｌ以的Ｈ２Ｓ０４溶液中，反应时间为１５ｍｉｎ，４．碘．５．甲氧基．１，３．苯二酚收率为８１％；ｎ（４．碘．５．甲氧基．１，３．苯二酚）：ｎ（丙炔酸乙酯）＝１：３，无水氯化锌催化，Ｎ２保护，９０℃下反应２ｈ，７．羟基．６．碘．５．甲氧基香豆素的收率为５８％；ｎ（７．羟基．６．碘一５．甲氧基香豆素）：ｎ（丙炔酸乙酯）＝ｌ：２，氧化亚铜催化，Ｎ２保护，１ｌＯ℃下反应２４ｈ，４－甲氧基一７－氧代一７Ｈ一呋喃［３，２．ｇ】［１］苯并吡喃．２．甲酸乙酯的收率为６３ｏ／６０；在浓ＮａＯＨ溶液中水解后，在铜粉催化下，Ｎ２保护，２００℃下反应２ｈ，４．甲氧基．７Ｈ．呋喃［３，２．朗【１】苯并吡喃．７一酮的收率为７５％。通过红外、质谱、核磁等分析手段对所合成的化合物的结构表征，结果表明所得的产物符合目标产物。关键词：香柑内酯，呋喃香豆素，间苯三酚，全合成Ａｂｓｔｒａｃｔ硕士论文ＡｂｓｔｒａｃｔＢｅｒｇａｐｔｅｎｉｓａｌｌｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｅａｒｆｕｒａｎｏｃｏｕｍａｒｉｎ，ａｎｄｉｔｉｓａｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｈｏｗｉｎｇａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．Ｉｔｉｓａｐｏｔｅｎｔｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｏｆｈｕｍａｎｓｋｉｎ．ｍｏｌｌｕｓｋａｎｄｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍａｎｄｉｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｓｉｓａｎｄｖｉｔｉｌｉｇｏ．Ｍｏｄｅｍｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｔｅｓｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｉｔａｌｓｏｈａｓａｎｔｉ—ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ＳＯｉｔ’Ｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｔｏａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｂｅｒｇａｐｔｅｎｉｓａｌｓｏａｎａｐｐｌｉｃａｂｌｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｏｒｅｃｏｍｐｌｅｘｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ａｓｉｍｐｌｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆ４－Ｍｅｔｈｏｘｙ－７Ｈ－Ｆｕｒｏ［３２一ｇ】【１】ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ一７－ｏｎｅｗａｓｐｒｏｐｏｓｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｈｉｃｈｉｓｆｒｏｍｐｈｌｏｒｏｇｌｕｃｉｎｏｌａｎｄｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｌａｔｅｂｙｅｔｈｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｏｄｉｎａｔｉｏｎＰｅｃｈｍａｎｎｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ，ｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓａｎｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐｒｏｐｅｒｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅａｓｃｅｒｔａｉｎｅｄｂｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．Ｕｎｄｅｒｏｐｔｉｍｕｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｎ（ｐｈｌｏｒｏｇｌｕｃｉｎ０１）：ｎ（ａｎｈｙｄｒｏｕｓｍｅｔｈａｎ０１）＝１：１５，ｃａｔａｌｙｚｅｄｗｉｔｈＨＣｌ，ｒｅｆｌｅｘｔｈｅｍｉｘｔｕｒｅｆｏｒｔｈｒｅｅｈｏｕｒｓ，ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｐｈｌｏｒｏｇｌｕｃｉｎｏｌｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒｗａｓ５３％；ｎ（５一ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｅｎｅ?１，３－ｄｉ０１）：ｎ（１２）＝ｌ：０．５５，ｕｎｄｅｒｉｃｅｂａｔｈ，ｉｎ１．７ｍｏｌ’Ｌ叫Ｈ２Ｓ０４ｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅａｃ