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第一章绪论教材:《新编生物工艺学》下册俞俊棠本课程主要内容成绩一、下游加工过程在生物技术中的地位一、下游加工过程在生物技术中的地位二传统生化产品和基因工程产品回收方法的比较2、传统生化产品和基因工程产品在提取和精制上的差异由于第一代基因工程产品都以E.coli作为宿主,表达产品处于胞内,提取前需将细胞破碎,细胞内物质释放出来,给提取增加了很多困难;而发酵液中的产物,浓度较低,杂质又多,且一般大分子较小分子不稳定(易失活,如对剪切力),故提取较困难。大分子(蛋白质)的分离主要困难在于杂蛋白的分离,由于蛋白质都由氨基酸所构成,所以性质相似,分离主要依靠高分辨力的精制方法,如色谱分离等。三、生物技术下游加工过程的特点2.整个下游加工过程应遵循下列四个原则3加工过程的特点4)产品价格与产物浓度呈反比5)初始物料成分复杂,常需多个步骤,产品总收率低。除少量产物外,还有大量的细胞及碎片、其他代谢物(几百上千种)、培养基成分、无机盐等。6)生物活性物质的稳定性低。易变质、易失活、易变性,对温度、pH值、重金属离子、有机溶剂、剪切力、表面张力等非常敏感。7)产品的质量要求高,尤其是药品等。成品青霉素对其强致敏原---青霉噻唑蛋白必须控制RIA值(放射免疫测定)小于100(1.5*10-6),蛋白类药物(杂质<2%)、重组胰岛素中杂蛋白小于0.01%。四、生物技术下游加工过程的一般流程和单元操作20世纪80年代以来,生物工业下游技术进步很快,出现了很多新概念、新技术、新产品和新装备。大致可分为以下几大类:(1)固液分离技术(2)细胞破碎技术(3)初步分离纯化技术(4)高度分离纯化技术(5)其他新型分离技术(1)固液分离技术(2)细胞破碎技术(3)初步分离纯化技术(4)高度分离纯化技术(5)其他新型分离技术(1)固液分离技术(2)细胞破碎技术(3)初步分离纯化技术(4)高度分离纯化技术(5)其他新型分离技术五、生物技术下游加工过程的一般流程和单元操作2.下游加工过程的一般流程下游工艺过程决定于产品的性质和要求达到的纯度如产品为菌体本身,则工艺比较简单,只需经过滤、得到菌体,再经干燥就可,如单细胞蛋白的生产。如可以从发酵液直接提取,则可省去固液分离步骤。如为胞外产物则可省去细胞破碎步骤。六、纯化方法选择的基本原则九、目标蛋白质的表征和分析方法适合于大规模工业化生产的传统技术经过改造提高后,适应面更宽,效率会更高,仍然显示出强劲的生命力。各种新型高效的过滤机械和离心机械的问世,结晶理论和离子交换技术的新进展,提高了产品的收率、质量和生产效率。1)新型分离介质的研究开发2)子代分离技术3)其他新兴下游技术本章要求3加工过程的特点5)初始物料成分复杂,常需多个步骤,产品总收率低。除少量产物外,还有大量的细胞及碎片、其他代谢物(几百上千种)、培养基成分、无机盐等。6)生物活性物质的稳定性低。易变质、易失活、易变性,对温度、pH值、重金属离子、有机溶剂、剪切力、表面张力等非常敏感。7)产品的质量要求高,尤其是药品等。成品青霉素对其强致敏原---青霉噻唑蛋白必须控制RIA值(放射免疫测定)小于100(1.5*10-6),蛋白类药物(杂质<2%)、重组胰岛素中杂蛋白小于0.01%。2.下游加工过程的一般流程六、纯化方法选择的基本原则适合于大规模工业化生产的传统技术经过改造提高后,适应面更宽,效率会更高,仍然显示出强劲的生命力。各种新型高效的过滤机械和离心机械的问世,结晶理论和离子交换技术的新进展,提高了产品的收率、质量和生产效率。