PPT医学课件药代动力学模型讲义.ppt
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一、药物浓度-时间曲线(药时曲线)二、房室模型理论2.血管外途径给药的药物代谢动力学3.静脉滴注药物代谢动力学定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss,即:(二)开放式二室模型第2节统计矩理论为基础的非房室模型统计矩的优点:不依赖动力学模型用统计矩计算药代动力学参数二、MRT与半衰期关系三、稳态表观分布容积非房室模型和房室模型的优缺点比较第3节生理药物代谢动力学模型一、生理药物代谢动力学模型的基础二、药物在组织中的命运肝清除率(Hepaticclearance,CLH)肝血流、药物的肝摄取比与药物肝清除率的关系利用生理学药物代谢动力学模型,药物的肝清除率用下式表示:肝血流对肝清除率的影响(实线代表正常时,虚线代表肝血流量减少时。假设肝固有清除率不变。)①生理学、解剖学参数如组织大小,血流灌注速率和肾小球滤过率②生化参数如酶活性参数(Vmax,Km)③药物热力学性质如脂溶性,电离性等④药物与机体相互作用性质,如膜通透性、药物与血浆蛋白结合率以及药物与组织亲和力等。组织/血浆中药物浓度比Kp测定四、种属间药物代谢的比例扩大(动物种属间比放)一、体形变异法内在清除率注意点:2,异速增大方程具有经验性预测方法至少4种动物二、生理模型法第四节药物代谢动力学-药效动力学联合模型优点:该能够预报最大效应的20%~80%之间的药效强度缺点:不能预报药物的基础效应和最大效应二.血药浓度-效应曲线的类型2.药物效应滞后血药浓度变化药物效应滞后血药浓度的原因:3.药物效应超前于血药浓度变化