抗生素瓶粉针生产工艺设备抗生素瓶粉针生产工艺设备抗生素瓶粉针生产工艺设备的剖析【1】【摘要】从抗生素瓶粉针剂生产设备的概要出发，分析了其主要存在的问题，并提出了相关改进建议。【关键词】抗生素瓶粉针剂生产设备问题改进建议在小容量注射剂中，粉针剂的技术已相对成熟，与小容量溶体注射剂相比，具有稳定性高、运输方便等优点，正是因其独特的剂型优越性在国内的主要剂型中占有极其重要的地位，成为药厂主打产品的剂型。抗生素瓶冻干粉针与粉针剂生产设备一般由联动线组成。在生产过程中，习惯上把洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、分装机、轧盖机这几个单机组合成联动生产线，称为无菌粉末洗烘灌轧联动线。1、抗生素瓶粉针剂生产设备的概要1.1洗瓶机毛刷式洗瓶机是此类剂型生产应用较早的一种洗瓶设备，通过设备上设置的毛刷，去除瓶壁上的杂物，以达到清洗目的，由于毛刷易脱毛或有二次污染的风险，目前已逐步被淘汰。超声波洗瓶机在国外20世纪50年代就得到应用，至20世纪70年代后期中国开始引进超声波洗瓶机，将毛刷洗瓶改为超声波(空化)清洗，洗瓶清洁度显著提高。立式转鼓结构的超声波清洗机是目前制药行业应用较广、效果较好的洗瓶机。立式洗瓶机的洗瓶原理：进瓶后，抗生素瓶没入水槽中约1min，水槽中加装超声波发生器，当超声波开启时，在瓶子内外表面形成细微气泡，当气泡瞬间爆炸时在玻瓶接触处形成“气穴”现象，可清除玻瓶内外表面的污垢，水温保持在50℃效果更佳。之后，采用绞龙进瓶，机械手夹瓶、翻转、转鼓连续回转，洗瓶喷针作往复摆动、跟踪运动，瓶子在倒立状态下完成水气交替喷射冲洗。还有一类超声波洗瓶机为隧道式，目前国内仍然有厂家制造。1.2隧道式灭菌干燥机灭菌干燥设备的最终目的是对洗净后的抗生素瓶进行干燥和除热原灭菌。在抗生素瓶类冻干粉针与粉针剂生产中最为广泛的是隧道式。隧道式灭菌干燥机分为热风循环与远红外加热2种，均分为预热段、高温灭菌段、冷却段3个部分，抗生素瓶依次通过上述3个区域，达到干燥和灭菌、除热原的目的。1.3分装设备抗生素瓶无菌粉末分装机是将无菌的粉末药品定量分装在经过灭菌干燥的抗生素瓶内，并盖紧胶塞密封，按其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。1.4抗生素瓶轧盖机轧盖机是用铝(铝塑复合)盖对装完粉剂、盖好胶塞的抗生素瓶进行再密封。轧盖装置是轧盖机的核心部分，作用是铝(铝塑复合)盖扣在瓶口上后，将铝(铝塑复合)盖紧密牢固地包封在瓶口上。轧盖装置的结构型式有三刀和单刀2种。其中，三刀滚压式有瓶子不动和瓶子随动2种型式。1.5国内外抗生素瓶粉针剂生产设备的发展简况国外粉针剂生产设备发展很快，有许多公司都生产成套粉针剂生产联动线及单元设备。这些公司生产的粉针剂生产设备型式又各有不同，但共同的特点是：技术性能先进，自动化程度高，运行稳定可靠，成品质量好，符合GMP，且总是根据使用需要不断改进，基本上代表了当今世界粉针剂生产设备的水平。目前国内已仿制开发了符合国情的成套生产线及单元设备，已能为制药厂提供符合GMP的粉针剂设备。而且该类设备价格比较合理，实用性、稳定性还可以，有关产品已经通过一定级别的技术鉴定，所以用户选购数量较多。但与国外先进水平相比，还有待改进与提高，尤其是联动线的模块化、数控型设计应为主流方向，要充分考虑在线检测装置，尽量降低风险。2、抗生素瓶粉针剂生产设备存在的问题与改进建议2.1隧道式灭菌干燥机隧道式干燥灭菌箱有热风循环与远红外加热2种，我认为应采用经高效过滤的高洁净度热空气物质循环技术，以确保箱内洁净，达到灭菌干燥与除热原的目的。然而，远红外辐射加热易产生温度不均匀区域，有低温死区。虽然，热风循环型有其特点，但我认为还存在3个问题。2.2分装机2.2.1上料要从无菌保证角度来考虑分装区域上料问题的。现阶段药厂购买的无菌原料基本上是采用小容器密闭包装，分装时大多在层流罩下采用人工上料，其将无菌粉末倒入分装机的料斗，操作时操作工的手及容器必然处于层流罩的下方、分装机的上方，殊不知，这种操作会带来交叉污染的隐患，而无菌粉末分装的核心质量保证要求是整个过程的无菌保证，任何一个可能导致隐患的细节均必须采取措施。目前有的药机企业在分装机上设计了机械上料装置，虽然解决了在分装区域上方加料产生的交叉污染问题，但还要意加料设备应便于清洁与灭菌。2.2.2装量检测目前大多药厂采用的是分装过程中操作人员定时间、定数量抽样检测装量，这种方法无论是从无菌保证还是装量偏差控制方面都存在缺陷。从药厂需求的角度考虑，迫切需要国内的药机企业研发在线称重装置，避免人工操作带来的质量隐患。2.2.3产量药厂需要高产量的分装机，但螺杆式分装机自身的特性决定了其单头速度不可能大幅度提高，现在普遍采用的是增加