会计学离子通道药理学钙通道的类型(lèixíng):P194Ca2+channelsblockers1.1987年WHO分类根据药物(yàowù)对钙通道阻滞的选择性选择性钙通道阻滞药：Ⅰ类维拉帕米，Ⅱ类硝苯地平，Ⅲ类地尔硫卓。非选择性钙通道阻滞药：Ⅳ类氟桂利嗪类,Ⅴ类普尼拉明类，Ⅵ类其他。选择性作用(zuòyòng)于L型钙通道的药物Ⅰa类二氢吡啶类硝苯地平nifeidipine、尼莫地平nimodipine尼群地平nitrendipine、氨氯地平amlodipineⅠb类地尔硫卓类地尔硫卓diltiazem、克仑硫卓clentiazemⅠc类苯烷胺类：维拉帕米verapamil等Ⅰd类粉防己类：粉防己碱tiapamil根椐应用的时间先后分为三代：第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓应用广泛，稳定性稍差第二代：非洛地平、尼莫地平高度的血管选择性、性质(xìngzhì)稳定、疗效确切第三代：普尼地平、氨氯地平高度的血管选择性、半衰期长，作用持久。钙通道阻滞剂+结合位点——降低通道开放平率，减少(jiǎnshǎo)外钙内流。结合力影响因素通道开放频率成正比（膜去极化）：越高，阻滞能力越强通道所处状态：维拉帕米（激活态):促使通道向失活态转化地尔硫卓：失活态结合，阻止向激活态转化硝苯地平：失活态，延长失活恢复所需时间药物理化性质：维拉帕米,地尔硫卓亲水分子细胞膜内侧降低开放速率频率依赖性(通道开放越频繁,阻滞作用(zuòyòng)越强)硝苯地平疏水分子细胞膜外侧延长失活时间电压依赖性:除极水平越高,阻滞作用(zuòyòng)越强维拉帕米,地尔硫卓结合位点：L型，α1亚基，IV跨膜区，S6细胞膜内侧前提条件：进入钙通道内特点(tèdiǎn)：频率依赖性(通道开放越频繁,阻滞作用越强)对心脏选择性高，房室结作用占优势用于：室上性心动过速心动过速结合通道：维拉帕米（激活态):促使通道向失活态转化地尔硫卓：失活态结合，阻止向激活态转化硝苯地平结合位点：L型，α1亚基，III,IV跨膜区，S6细胞膜外侧P区特点：电压依赖性:除极水平越高,阻滞作用(zuòyòng)越强扩血管作用(zuòyòng)占优势：对血管选择性高。结合通道：抑制失活态通道，延长失活时间对心肌(xīnjī)的作用对平滑肌的作用抗动脉粥样硬化作用对红细胞和血小板结构与功能的影响对肾脏的保护作用1、对心肌(xīnjī)的作用：（1）负性肌力作用Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”心肌(xīnjī)收缩力↓。2.对平滑肌的作用（1）对血管的舒张作用（硝>地、维）Ca2+内流↓→舒张血管（A>V），降低血压扩冠脉血管→冠脉流量↑、侧枝(cèzhī)循环↑扩脑血管→增加脑血流量（尼莫地平）舒张外周血管→解除其痉挛(治疗外周血管痉挛性疾病）3、抗动脉(dòngmài)粥样硬化作用（1）.红细胞(保护(bǎohù)红细胞)血小板激活→Ca2+通道开放→[Ca2+]i↑→肌动蛋白收缩(shōusuō)/→膜受体暴露→聚集、合成并释放活性产物（TXA2、ADP）→聚集。5、对肾脏(shènzàng)的保护作用(一)高血压二氢吡啶类：外周阻力(zǔlì)↓30-40％，用于重度高血压维拉帕米、Diltiazem：可用于轻、中度高血压,使心、脑、肾血流量↑、对老年人疗效好！（二）心绞痛对各型心绞痛均有不同程度的疗效(liáoxiào)。变异型心绞痛：硝苯地平稳定型心绞痛：扩冠、心率↓、BP↓、心力↓，三药均可使用不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平+β受体阻断剂（三）心律失常维拉帕米、Diltiazem减慢4相期自动除极化速率→自律性降低(jiàngdī)延长房室结不应期，传导↓→取消折返可使由折返引发的室上性心动过速80%以上转为窦性节律房颤—iv.使心室率↓硝苯地平一般不用于心率失常治疗(四)脑血管疾病(jíbìng)(五)其它雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等解除。此外，对支气管哮喘(xiàochuǎn)、肥厚性心肌病、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。1、过度扩张血管：颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等;体位性低血压；2、心脏抑制：维拉帕米:房室传导阻滞,心动(xīndònɡ)过缓,负性肌力加重心衰Keypoints肾素血管(xuèguǎn)紧张素药理P220泸州医学院药理学教研室RAS系统(xìtǒng)ACEI化学结构(jiégòu)与分类酶的正电荷部位(精氨酸)血管(xuèguǎn)紧张素原1.AngⅡ↓1.高血压2.充血性心力衰竭(xīnlìshuāijié)和心