药物合成设计TheDesignofDrugSynthesis你知道如何合成下列两个化合物吗?你知道如何合成下列两个化合物吗HOOONHHHAOOHHNB药物合成设计最富有挑战性与创新性挑战性：挑战性：化学反应理论高深莫测化学合成难题无穷无尽已攻克的难题有待优化完善要求研究人员理论功底要深知识面要广、思维要敏捷、知识面要广、思维要敏捷、经验要丰富、富有创造性。经验要丰富、富有创造性。创新性：化合物的创新、创新性：化合物的创新、合成路线创新化学反应创新、工艺条件创新化学反应创新、有机合成设计基础：有机合成设计基础：有机合成反应有机合成反应分为：有机合成反应分为：classicalorganicreaction（500多个）多个）（多个http://www.chempensoftware.com/organicreactions.htm经典有机合成反应——是理论基础是理论基础经典有机合成反应specialorganicreaction特殊反应——靠实践积累靠实践积累特殊反应ChemInformReactionLibrary收集105万个反应，常用万个反应，收集万个反应常用4000多多学习的目标要求学会运用已有的知识化学反应、合成策略、化学反应、合成策略、合成经验最科学、最科学、最巧妙地设计目标化合物的最佳合成路线合成设计发展史1828年以前生命力学说1828年以前生命力学说严重束缚了人类的化学创造力1828191719721917年经典合成时期1972年合成艺术时期以后进入科学设计时期经典合成时期1828年Wohler偶然使氰铵酸转化成尿素年偶然使氰铵酸转化成尿素打破了“生命力”打破了“生命力”学说开创了人工合成新纪元1859年Kekule建立了化学结构理论年建立了化学结构理论奠定了人工合成的理论基础1902年Willstatter合成天然产物托品醇年合成天然产物托品醇天然产物人工合成第一个里程碑托品经典合成法（20步反应）Me2NBrNMe2BrBrOIBrNMe2BrBrHNMe2OHNMe2BrNMe2NMe2BrONMe2OHH合成惤术1917年Robinson发明了托品醇合成法年发明了托品醇合成法托品三步合成法NMe2HOHNMe2O合成反应与技术研究的突破COOHCOOHNMe2OCOOHCHO+CHONH2Me+OCOOH?1951年Robinson设计合成了甾体多环分子年设计合成了甾体多环分子OHHOOOMeMeOOMeMeOHAcOAcOMeOHOMeMeMeOOOHOMeOMeMeMeOMeOMeMeCOOMeHCOOMeROOHMeOMeCOOMeROMeMeCOOMeHCOOHROROMeMe?1962年Woodward领导领导100多位化学家合成出12多位化学家合成出VB年领导多位化学家合成出H2NOCMeH2NOCMeH2NOCMeMeCONH2***NCo+NCN****HN*NMe*MeMeCONH2CONH2MeO-O*MeNN*P*NHOOOHOCH2OH***O*Woodward将有机合成艺术最完美地展现在世人面前将有机合成艺术最完美地展现在世人面前著名的化学家Woodward说说著名的化学家科学设计时期?1972年Corey创造了反合成分析法年创造了反合成分析法综合运用:综合运用各类合成反应合成设计原则合成设计策略CAD设计技术设计技术进行复杂反应的创造性合成设计从复杂的化合物推演出四个简单的化学试剂或中间体现阶段有机合成的发展趋势高选择性合成反应高难度化合物合成高生物活性化合物现阶段有机合成几大新技术手性合仿生合组合化CAD设反向合纵向合成成学计成成技技技技分分术术术术析析1987年Kishi等合成出含个手性碳的海葵毒素年等合成出含64个手性碳的海葵毒素等合成出含OHH2NOOOOHOHOOHHOHOOHNOOHNOHMeMeOHOMeOHOOHHOOHOHMeHOOHOHOHOHOHOHMeOHMeHOOHOHOMeOHOHOHOHOHOHOHHOOHOOHOHHOOHOOHOHOHOHMeONHMeOOHMeOOOMeOOHOMeOMeOMeOMeMeOO2000年年Schreiber等等合成的FK1012基因开关研究MeOOOMeOOMeMeHMeHOMeOOOHNMeOMeOOOMeO合成设计