糖尿病和基因WHO:控制糖尿病,刻不容缓糖尿病严重威胁人类健康中国糖尿病患者居全球之首全球现有十一大类抗糖尿病药当前T2D的控制率仅约40%,而T2D却占全部糖尿病患者的90%~95%!服用降糖药的患者40%未能达标尤其是单一药物!为什么药物的有效率不尽人意?国人服用降糖药77%未达标抗糖尿病药长期服用(5年)的无效率知多少?59%药物的不良反应与基因变异相关T2DM是多基因/多因素疾病PGx使T2D的药物治疗迈向个体化PharmacogenomicsintypeIIdiabetesmellitusmanagement:Stepstowardpersonalizedmedicine※Pharmacogenetics:研究单个基因与个体药物反应差异的相关性基因是影响药物作用的关键因素PGx是影响药物PK/PD的重要因素基因多态性表现在何处?关于药酶的基因多态性Transportersexpressedinthehumanhepatocyte甲苯磺丁脲为什么有些人应用二甲双胍无效?二甲双胍是治疗T2D的一线药物在服用二甲双胍的患者中,有35-40%禁食血糖水平未达标!临床证明单用二甲双胍易出现继发性失效SecondaryFailureofMetforminMonotherapyinClinicalPractice二甲双胍在体内的转运二甲双胍的摄取及其作用机制涉及二甲双胍的PGx━转运体基因多态性OCTs的表达及其基因多态性为什么二甲双胍必需个体化给药?OCT1等位基因对二甲双胍摄取的影响OCT1等位基因对二甲双胍降糖作用的影响OCT1基因多态性显著降低二甲双胍的疗效OCTs基因多态性显著降低二甲双胍的疗效为什么20%欧洲人的二甲双胍疗效差?OCT1基因多态性在中国和日本人群的表达及其影响原发性磺脲类无效与继发性磺脲类无效磺脲类的疗效差异很大磺脲类降糖机制SchematicRepresentationofthePancreaticBetaCell,IllustratingtheRoleoftheATP-SensitivePotassium(KATP)ChannelinInsulinSecretion.影响磺脲类作用的基因多态性涉及磺脲类的基因多态性两种最重要的CYP2C9基因多态性CYP2C9基因多态性显著降低磺脲类的疗效CYP2C9基因多态性显著增加磺脲类的ADRCYP2C9基因多态性影响磺脲类的疗效为什么有些国人应用磺脲类易发生ADR?格列苯脲与CYP2C9基因多态性(glyburideglyburide;优降糖)CYP2C9基因多态性与磺脲类等的清除率相关生物标记物的基因多态性对磺脲类作用的重要影响CYP2C19基因多态性对格列齐特PK的影响(单剂量)CYP2C19基因多态性对格列齐特PK的影响(多剂量)磺脲类与TCF7L2变异GoDARTS(GeneticsofDiabetesAuditandResearchTayside)study磺脲类与TCF7L2的变异涉及格列奈类/二甲双胍/噻唑烷二酮的基因多态性涉及格列奈类的基因多态性2C9基因多态性影响格列奈类的清除2C9基因多态性影响格列奈类的疗效涉及噻唑烷二酮类的基因多态性为什么有些患者TZDs无效?ACDC/S447S基因多态性对TZDs的影响脂蛋白酯酶(LDL)基因多态性对TZDs的影响脂联素ADIPOQ等位基因对罗格列酮疗效的影响PGx与噻唑烷二酮类的疗效CYP2C8/SLCO1B1基因多态性对罗格列酮疗效的影响小结:PGx与口服抗高血糖药美国糖尿病协会2010年会重点研讨PGx与T2D的相关性PGx&抗高血糖药━主要关注三个基因多态性防治糖尿病达标━我们的目的是什么?如何做得更好!代结束语UnaGlamoclijaprofessor:Geneticpolymorphismsindiabetes:Influenceontherapywithoralantidiabetics謝谢大家参与!