抗中枢退行性疾病药第一节抗帕金森病药发病年龄：90%是50岁以后。临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。多巴胺学说得到以下事实支持正常时黑质－纹状体有正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。轻症:抗胆碱药和MAO-B抑制药重症:L-dopa,无效者用DA-R激动药一、拟多巴胺类药口服给药①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应作用及用途治疗PD病临床效果:如口服4-6g/日，疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。疗程1年以上,75%患者可获得较好的疗效,服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。治疗PD病临床评价：与未服药患者比较，服药者明显延长生命,提高生活质量。2.治疗肝昏迷使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。不良反应不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致:胃肠道反应；DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R有关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。心血管反应；30％的人在治疗初期出现直立性低血压：DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，DA作用于动脉壁DA-R，舒管DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效。长期反应：运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率：90％可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗药物相互作用维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。（二）L-Dopa增效药溴隐亭药理作用：DA2能受体激动药激动黑质-纹状体通路的DA2-R：激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长激素的释放临床应用：1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象2、闭经或乳溢3、垂体瘤（三）、胆碱受体阻断药代表药：苯海索（安坦）适应证：轻症PD患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善治疗抗精神病药引起的PD综合征脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹不良反应：与阿托品相似第二节抗老年性痴呆药组织学变化特征：老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积解剖学基础：海马组织萎缩功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍Ach－R变性，神经元数目减少。治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药改善脑微循环药、钙拮抗剂一、胆碱酯酶抑制药二、脑代谢激活药三、改善微循环药物四、钙拮抗剂口服给药①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应2.治疗肝昏迷使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。长期反应：运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率：90％可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗（二）L-Dopa增效药溴隐亭药理作用：DA2能受体激动药激动黑质-纹状体通路的DA2-R：激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长激素的释放临床应用：1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象2、闭经或乳溢3、垂体瘤三、改善微循环药物