肿瘤和遗传医学知识宣教肿瘤与遗传第一节肿瘤发生中的遗传因素2．家族性癌家族性癌（familialcarcinoma）是指一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤。如结肠癌病人有12%-25%有家族史，因此结肠癌可认为是家族性癌。家族性癌大多不表现孟德尔式遗传，但患者的一级亲属的发病风险高于人群3-5倍。双生子调查中发现，同卵双生发病的一致率非常高。二、肿瘤发病率的种族差异三、遗传性肿瘤是儿童眼内恶性肿瘤，发生率1/21000－1/10000，多于4岁前发病，症状为眼底在灰白肿块，猫眼、易扩散。部分有13q－del(13q14)，伴畸形：大嘴大耳、宽鼻梁、智力低下。Knudson提出二次突变学说：家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠癌。FPC的基因现定位于5q21。第二节肿瘤的遗传易感性如：叶酸敏感脆性部位(2q11、2q13、Xq27……)。肿瘤的关系：一些恶性肿瘤染色体畸变断裂点与脆性位点一致，为染色体重排提供了条件。AR，骨髓疾病，全血细胞↓，伴侏儒，畸形，皮肤牛奶咖啡斑或色素沉着，白血病发病率比一般人高20倍，可发生鳞状上皮癌。其染色体自发断裂率高，缺少外切核酸酶。FAA16q24.3FAC9p13。(三)毛细血管扩张性共济失调AR，面，颈毛细血管扩张，动眼障碍，免疫↓，白血病↑，乳腺癌。11q22(四)着色性干皮病三、肿瘤的遗传易感性它能在体内活化许多致癌的多环芳烃，包括从吸烟获得的各种芳烃，从而促进癌的发生。这种酶的可诱导性在人群中呈多态性，并按常染色体显性遗传；酶的缺乏也可以导致对肿瘤的易感状态，例如着色性干皮病患者易患皮肤癌，这是由于DNA修复酶的缺陷导致细胞恶性变化。2．遗传性免疫缺陷：免疫缺陷能使突变细胞得以逃脱免疫监视（immuunesurveillance）而发展成为肿瘤。许多免疫缺陷患者都有易患肿瘤的倾向，例如无丙球蛋白血症（Bruton型）患者易患白血病和淋巴系统肿瘤等。3．染色体病：先天愚型患者急性白血病的发病率比正常人群高15－18倍,由于细胞分裂机制的紊乱。此外，Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌；第三节染色体异常与肿瘤肿瘤组织既可以单克隆起源，也可以多克隆起源。单克隆起源的肿瘤可以演变为多克隆性。一些染色体畸变致死性的，而另一些畸变却能使细胞获得生长优势，故肿瘤细胞群体经常处于选择和演变之中。肿瘤细胞群通过淘汰和生长优势，逐渐形成占主导地位的细胞群体，即干系（stemline）。干系的染色体数称为众数（modalnumber）。干系以外有时还有非主导细胞系，称为旁系（sideline）。然而由于条件改变，旁系可以发展为干系。有的肿瘤没有明显的干系，有的则可以有两个或两个以上的干系。记录肿瘤个体细胞的染色体数目构成比：46=5/49=10/51=4。46,XY=5/49，XY，+1，+8，+12=9/49，XY，+X，+1，+7=1/51，XY，+X，+X，+1，+7，+22=4各类群细胞站的比例数46，XY5/19×5/5×100%=26%49，XY，+1，+8，+1210/19×9/10×100%=47%49，XY，+X，+1，+710/19×1/10×100%=5%51，XY，+X，+X，+1，+7，+224/19×4/4×100%=21%干系细胞是：49，XY，+1，+8，+12非整倍体有两种情况：①染色体虽然不是46但在46上下，超二倍体（hyperdiploid），亚二倍体（hypodiploid）。瘤细胞染色体的增多或减少并不是随机的。比较常见到的是8、9、12和21号染色体的增多或7、22、Y染色体的减少。②染色体数成倍地增加（3倍、4倍）称为高异倍性，但通常不是完整的倍数，故称为高异倍性（hyperaneuploid）。许多实体肿瘤染色体数或者在二倍体数上下，或在3－4倍数之间，而癌性胸腹水的染色体数变化更大。二、肿瘤的染色体结构异常非特异性的特异性的t(9;22)(9pter9q34::22q1122qter)(22pter22q11::9q349qter)易位使9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因c-abl和22号染色体(22q11)上的bcr(breakpointclusterregion)基因重新组合成融合基因。9q（二）非特异性的标记染色体第三节肿瘤与癌基因一、癌基因正常鸡细胞的细胞癌基因（c-src）。许多癌基因都以最先见于的病毒来命名：如见于猴肉瘤病毒（Simiansarcoma）的称为sis基因见于鸟类髓细胞增多症病毒（Myelocytomatosis）的称为myc基因等。