风湿病发病机制和药物治疗-2009学习教案.pptx
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会计学1.自身免疫性疾病(jíbìng)分类常见的自身(zìshēn)免疫性疾病病谱系统性红斑狼疮(hónɡbānlánɡchuānɡ)2.风湿病定义(dìngyì)什么(shénme)是结缔组织病&风湿性疾病(connectivetissuedisease,CTD)Klinge(1933年):风湿病结缔组织中发现类纤维素性变,将风湿病称之为渗出性风湿病;美国病理学家Klempere(1942年):SLE和SS病理研究,发现胶原组织的类纤维蛋白变性,故又命名为“弥漫性胶原病”,并倡导用胶原病(collagendisease)概括6种疾病:即风湿热、RA、结节性动脉周围炎、SLE、SS和DM等。Ehech(1952年)建议将胶原病统称为“结缔组织病”。大高裕一(1969年):构成胶原纤维的全部成分均已发生(fāshēng)了变化,所以建议称为“结缔组织病”。风湿病缺乏公认(gōngrèn)完整严格的定义:3.风湿性疾病(jíbìng)的分类(Classification)弥漫性结缔组织(jiédì-zǔzhī)病弥漫性结缔组织(jiédì-zǔzhī)病4.CTD临床(línchuánɡ)特点二、病因(bìngyīn)和发病机理2.自身免疫病-淋巴细胞丧失(sàngshī)了对自身组织的耐受性1.自身免疫病-淋巴细胞丧失(sàngshī)了对自身组织的耐受性感染(gǎnrǎn)因素交叉抗原某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位,因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞,对自身组织产生交叉免疫(miǎnyì)反应交叉抗原举例链球菌M蛋白心肌球蛋白Yersinia菌氮化酶HLA-B27逆转录病毒P30GAGU1RNPEBV类风湿滑膜细胞结核菌HSP人HSP过度细胞凋亡及基因表达异常正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机制之一。正常凋亡不引起炎症反应。凋亡是由凋亡基因控制的,Fas为凋亡诱导基因,bcl-2原癌基因等为抗凋亡基因过度凋亡,可能释放过度的凋亡小体和DNA降解片断(多为185bp多聚体),尤其(yóuqí)是免疫细胞。隐蔽抗原的释放体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份,如精子、眼晶状体、神经髓鞘其他(qítā)因素三、自身(zìshēn)抗体检测在CTD中意义1.抗核抗体(kàngtǐ)检测(jiǎncè)方法间接免疫荧光法正常值<1:20抗核抗体(kàngtǐ)在CTD中阳性抗核抗体(kàngtǐ)阳性在非CTD疾病中ANA-筛选(shāixuǎn)试验抗核抗体(kàngtǐ)分类抗毒菌(dújūn)碱样受体抗体抗胰岛细胞抗体抗高尔基抗体抗胆碱酯酶3受体抗体可引起药物性狼疮(lángchuāng)的药物:芳香胺类(SASP、倍他乐克、普鲁卡因酰胺)、肼类(异烟肼)、巯基类(抗甲状腺药物、青霉胺)、苯类临床表现:关节痛、肌炎、胸膜炎CREST:皮下钙质沉着(Calcinosis)、雷诺现象(Raynaudphenomenon)、食管蠕动(rúdòng)异常(esophagealdysmotility)、指趾端硬化(sclerodactyly)、毛细血管硬化(telangiectasia)3.抗核抗体临床(línchuánɡ)开展检测指标3.抗核抗体临床检测(jiǎncè)意义抗ENA抗体(kàngtǐ)抗ENA抗体(kàngtǐ)4.其他自身(zìshēn)抗体4.1抗中性(zhōngxìng)粒细胞胞浆抗体ANCA临床检测(jiǎncè)方法ANCA临床意义抗磷脂(línzhī)抗体抗磷脂(línzhī)综合症类风湿因子(yīnzǐ)的检测及临床意义类风湿因子(yīnzǐ)的检测及临床意义类风湿因子阳性(yángxìng)的疾病抗环瓜氨酸肽相关蛋白(dànbái)抗体抗CCP抗体(kàngtǐ)四、类风湿关节炎(rheumatoidarthritis)遗传倾向(Geneticfactors)流行病调查显示有一定的遗传倾向:同卵双生子、一级亲属(qīnshǔ)患病率升高。HLA-DR4是RA易感基因70%RA病人,患RA危险性3-4倍DR链第三高变区存在易感性表位QKRAA或QRRAADR*0401、DR*0404、DR*0101、DR*1402表达量和疾病的严重程度成正比(二)类风关发病(fābìng)机制(三)病理(bìnglǐ)(四)治疗(zhìliáo)的策略1.治疗(zhìliáo)目的2.类风湿关节炎治疗(zhìliáo)药物的百年进展美国(měiɡuó)ACR类风关治疗指南确定影响预后(yùhòu)的重要评估指标非生物制剂DMARD治疗(zhìliáo)建议3.治疗(zhìliáo)药物