病毒性肝炎学习要求概述概述概述病原学病原学病原学一、甲型肝炎病毒121993年将HAV归类于微小RNA病毒科中得嗜肝RNA病毒。该属仅有HAV一种(由于在生化、生物、物理与分子生物学得特征与肠道病毒有所不同)主要在肝细胞浆内复制1、HAV形态、大小:直径为27-32nm,无包膜,球型,由32个壳粒组成20面体对称核衣壳2、电镜下HAV颗粒空心颗粒:为未成熟得不含RNA得颗粒、具有抗原性,无传染性实心颗粒:为完整得HAV,有传染性3、HAV基因结构:为单股线状RNA,由7478个核苷酸组成分三个编码区:P1区:编码结构蛋白(核衣壳结构蛋白)P2区:P3区:编码非结构蛋白基因型:HAV分7个基因型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ型来自人类Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ来自猿猴目前我国已分离得HAV均为Ⅰ型4、HAV血清型、抗原抗体系统HAV只有一个抗原抗体系统与一个血清型(感染人血清型只有一个)感染后产生免疫球蛋白IgM抗体:近期感染标志,感染后6个月之内消失,一般持续8－12周。IgG抗体:过去感染标志,可长期存在,持续多年。5、HAV体外培养从病人与动物体分离得野型株HAV接种,四周才检出抗原。在体外细胞培养中HAV生长复制缓慢,滴度低,不引起细胞病变溶解,死亡、不阻断宿主细胞得蛋白质合成在细胞内形成持续感染状态,很少释放到细胞外,经多次传代,致病力减退消失,用于甲肝得疫苗制作。6、HAV低抗力(肠道病毒抵抗力最强得)耐受力:(1)能耐受60℃,30分钟(2)室温生存一周(3)干粪中25℃存活30天(4)在贝壳类动物、污水、淡水海水、泥土中存活数月灭活:(1)煮沸100℃一分钟完全灭活(80℃5分钟)(2)紫外线(1、1w,0、9cm)1分种灭活(3)余氯1、5-2、5mg/L15分钟灭活(4)甲醛3％25℃、5分钟灭活(5)70％洒精、3分钟灭活二、乙型肝炎病毒(HBV)(1)大球型颗粒:为完整得病毒颗粒,直径42nm,又称Dane(戴恩颗粒)。(2)小球型颗粒:直径22nm(3)管形颗粒:直径22nm,长100-1000nm,后两种颗粒由HBsAg组成,无感染性在血清中小球性颗粒最多,Dane颗粒最少大球形颗粒完整得乙肝病毒装备:包膜:HBsAg得组成无传染性,有抗原性核心:HBV-DNAHBcAg(核心抗原)HBeAg(e抗原)DNAP(DNA聚合酶)核心部分为HBV复制主体受感染得肝细胞肝细胞浆内形成HBsAg肝细胞核内形成HBcAgHBeAg肝细胞核内得HBCAgHBeAg释放到肝细胞浆内HBsAg包裹形成完整乙肝病毒。3、功能HBsAg:无传染性,有抗原性,为血源乙肝疫苗成分。与HBV同时存在,故认为感染性唯一指标HBcAg:为HBV复制,感染主体HBeAg:DNAP:保持乙肝DNA活性抗-HBs:保护性抗体(2)前S1与抗前S1(PreS1、抗PreS1)前S1:在感染早期紧接HBsAg出现血中前S1在急性期很快阴转-提示病毒清除,病情好转前S1持续阳性-提示感染慢性化前S1阳性-就是病毒存在与复制得标志抗-前S1:被认为就是一种保护性抗体(3)前S2与抗前S2(PreS2、抗PreS2)前S2:作为判断HBV复制一项指标抗前S2:急性乙肝恢复早期出现,并发挥其保护性抗体作用。作为乙肝疫苗免疫效果观察指标、目前未应用到临床、抗HBc检出:高滴度得抗HBc-----活动性复制低滴度得抗HBc-----过去感染指标窗口期:只检出抗HBc血清中(当时HBsAg消失,抗-HBs尚未出现)HBcAg有很强得免疫源性,HBV感染者几乎都能检出抗-HBc,除非HBVC基因序列出现极少见得变异或感染者有免疫缺陷。抗-HBc-IgG型检出感染时间长滴度高有复制保持多年或终身(5)HBeAg抗-HBe(ｅ抗原、ｅ抗体)HBeAg就是一种可溶性蛋白,一般仅见于HBsAg阳性血清消失时间:病变极期后消失持续存在:HBeAg持续存在预示趋向慢性,在慢性感染时HBeAg就是重要得免疫耐受因子,此时表示患者处于高感染低应答期HBeAg检出:病毒复制活跃,传染性得标志抗-HBe检出:HBeAg消失而抗HBe产生称血清转换,转换过程意味着机体由免疫耐受转为免疫激活抗-HBe检出后病毒复制静止减少,传染性降低抗-HBe长期存在时,提示HBV-DNA与宿主DNA整合。HBV得分子学标记:1、HBV-DNA:定量检测HBV-DNA判断病毒复制程度,传染性大小、抗病毒药物疗效有重要意义。HBV-DNA得检出:就是病毒复制与传染性得重要标志。2、HBV-DNAP(DNA聚合酶)检出HBV-DNAP就