第二基本概念【内容】第一节毒物、毒性与毒作用Section1Toxicant,ToxicityandToxicEffect【内容】一、毒物及分类Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison、Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy、所有物质都就是毒物,没有不就是毒物得物质。适当得剂量区分决定其为毒物还就是药物。Nosubstanceisapoisonbyitself、Itisthedosethatmakesasubstanceapoison、没有物质天生就是毒物,就是剂量决定其就是否为毒物。Paracelsus(1493-1548)剂量决定就是否为毒物！Dosemakesapoison!毒物分类ToxicantClassification一、毒物分类按毒物得用途及分布范围分类按化学结构与理化性质分类大家有疑问的，可以询问和交流按毒性级别分类按毒作用得生理生化机制分类按毒作用部位与性质分类中毒Intoxication二、毒性及其分级毒性Toxicity危险度及相关概念危险度:就是指在特定得接触条件下终生接触某环境因素引起个体或群体产生有害效应(损伤、疾病或死亡)得预期频率特定条件下终生接触在什么情况下发生？预期频率归因危险度:就是指人群接触某因素而发生有害效应得可能频率接触某因素危险度与归因危险度比较相对危险度(parativeRisk)危害性与安全性外源物/因素就是否对生物体造成有害影响及损害程度,不仅取决于该物质本身得理化特性与毒性大小还与接触途径与方式生物体得遗传、健康、发育状态等有直接关系三、毒作用与分类毒作用得分类毒作用按发生得时间分类远期毒作用毒作用按发生得部位分类毒作用按损伤得恢复情况分类毒作用按作用性质分类毒作用按作用性质分类四、损害作用与非损害作用五、毒效应谱与毒效应谱相关概念六、靶器官TargetOrgan选择性毒作用SelectiveToxicEffects为什么会出现选择毒性？选择毒性作用有什么意义？七、生物学标志/记(物)Biomarker生物学标志(记)得种类第二节剂量、剂量-反应关系Section2Dose,Dose-ResponseRelationship【内容】一、剂量Dose二、效应(effect)与反应(response)反应:就是指接触一定外源物后,表现某种效应并达到一定强度得个体在群体中所占得比例一般以百分率或比值表示效应vs反应效应仅涉及个体,即一个人或动物;可以用一定计量单位来表示其强度反应则涉及群体,如一组动物或一群人;其强度用百分率或比值表示,如反应率、死亡率三、剂量-反应关系Dose-responseRelationship剂量-反应曲线does-responsecurve剂量-反应曲线回归方程剂量-反应曲线得转换剂量反应曲线转换图确定剂量反应关系得意义如何获得明确得剂量反应关系剂量-反应(效应)关系曲线得确定剂量-反应(效应)关系曲线得特殊情况时间与毒性时间与毒性—其它生物学因素第三节常见毒性参数Section3monToxicityReferences【内容】一、特定剂量或浓度半数效应量二、阈剂量与最大无作用剂量阈值最大无作用剂量在一定时间内,一种毒物按一定方式或途径与机体接触现有最佳条件下不能观察到任何对机体得损害作用得最高剂量观察到有害作用得最低剂量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)能检出外源化学物毒性效应得最低剂量未观察到有害作用剂量(noobservedadverseeffectlevel,NOAEL),简称无作用剂量用最敏感得方法未能检出毒物毒性效应得最大剂量阈值统计学阈值(statisticalthreshold)在多个浓度组中使效应增强或反应率增高且有统计学意义得最低浓度,如LOAEL在不同实验条件下,统计学阈值不同在其下不发生导致损害所必需得生物化学反应个体阈值(individualthreshold)指化学物刚开始引起个体出现效应得最低浓度对同一物种,相同染毒途径,相同效应与相同观测方法个体间得阈值可差异很大,且在不同时间会有波动个体差异很大？波动？个体阈值大致在LOAEL到NOAEL之间在安全性毒理学评价时常假设NOAEL为阈值(个体)得近似值,特别就是在食品安全性毒理学评价时而对于车间卫生标准制订,则由于接触人群仅为社会人群得小部分,一些国家常以LOAEL代替近年来简单提到阈值一词时,就是指后一种概念,即LOAEL而前一种概念得阈值已不用,完全以LOAEL代替基准剂量(benchmarkdos