新型β受体阻滞剂在心血管治疗方面的应用培训课件.ppt
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新型β受体阻滞剂在心血管治疗方面的应用60年代非选择性的受体阻滞剂普萘洛尔问世70年代选择性的1受体阻滞剂美托洛尔应用于临床90年代兼有1、受体阻滞剂卡维地洛问世,使该类药物的应用,进入了崭新阶段三重保护作用三大适应症正式品名卡维地洛片药理作用1、受体阻滞作用实验表明卡维地洛可竞争性地抑制肾上腺素诱发的心率加快和心肌收缩力的加强,作用持续15-16小时,在缺氧和心肌梗塞动物模型中静注卡维地洛可减少梗塞面积47%-89%,提高生存率。健康人服卡维地洛在降低静息血压时,不伴随反射性心率加快。金络药理作用4、抗自由基和抗氧化损伤作用卡维地洛可消除体内产生过量氧自由基,抑制氧自由基诱发的脂质过氧化,保护细胞免受损伤,对心、脑、神经元、内皮细胞有保护作用。5、抑制平滑肌细胞增殖作用卡维地洛(0.1-10mol/L)可抑制平滑肌细胞增殖因子(血管紧张素II、凝血酶、内皮生长因子血小板源生长因子等)引起的血管平滑肌细胞增殖。金络卡维地洛与高血压联和使用α、β受体阻滞剂治疗高血压卡维地洛:治疗高血压36个安慰剂-对照试验Meta分析0卡维地洛和美托洛尔对高血压患者心输出量急性和慢性作用比较肾上腺素阻滞和左心室重构:卡维地洛的作用卡维地洛对血脂异常患者的脂质代谢影响有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展β-阻滞剂治疗心衰的机制β-阻滞剂治疗心衰的机制β-阻滞剂治疗心衰的机制地高辛受体阻滞剂的作用时间中枢交感神经系统活性交感神经兴奋受体阻滞剂受体阻滞比第二代受体阻滞的保护作用更全面、更完善——卡维地洛能全面阻滞1、1、2三种受体,降低心脏肾上腺素能活性,保护心肌,而美托洛尔仅能阻滞1受体——卡维地洛具有血管扩张活性,不会产生心肌过度抑制,还可代偿心肌功能——卡维地洛独具抗氧化作用、逆转左室肥厚和血管重构作用β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况BHAT试验(一)β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况BHAT试验(二)β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况β-受体阻滞剂多中心临床试验中猝死的发生率在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休息和运动时血流动力学、运动能力的作用MetraM,etalAmCollCardiol1994Dec;24(7):1678-87在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休息和运动时血流动力学、运动能力的作用1995年以来,已有5个大系列随机、安慰剂对照研究,有4个在美国,1个在澳大利亚-新西兰,评价了卡维地洛对1500名心衰患者治疗6~18个月的疗效。大多数患者在接受了利尿剂、ACEI和地高辛的基础上使用卡维地洛,均取得显著疗效卡维地洛心衰试验Packer,M,etalNEngJMed1996;334:1349-1355卡维地洛心衰试验卡维地洛抑制轻症心衰临床进展的试验(美国卡维地洛心衰试验)ColucciWS,etalCirculation1996;94:2800-2806卡维地洛抑制轻症心衰临床进展的试验(美国卡维地洛心衰试验)新近的β受体阻滞剂评价生存试验(BEST)并未观察到β受体阻滞剂布新洛尔对严重心力衰竭患者降低死亡率有效,可能与布新洛尔(和美托洛尔及卡维地洛不同)有内在拟交感活性作用有关在MERIT-HF研究中,NYHAIV级心衰患者的病死率虽然在美托洛尔组显著低于安慰剂组(15.9%对21.1%),但死亡和住院率的综合终点在美托洛尔组却比安慰剂组更高(47.8%对43.4%)β受体阻滞剂治疗严重心衰的疗效尚不肯定COPERNICUSCOPERNICUS受体阻滞剂治疗心衰的疗效和安全性是否有差异?受体阻滞剂对心力衰竭患者的不同影响+0.02-受体阻滞剂治疗心衰的适应症-受体阻滞剂在实践中的应用