运动障碍疾病和偏头痛教学目的与要求第一节概述肌张力增高-运动减少综合征特征:静止性震颤\运动迟缓\肌强直肌张力降低-运动过多综合征特征:异常不自主运动基底节3个主要神经环路第二节帕金森病Parkinsondisease,PD帕金森病(Parkinsondisease,PD)--震颤麻痹(paralysisagitans)中老年常见的神经系统变性疾病MonographbyJamesParkinson(1817)65岁以上人群患病率1000/10万特发性PD病因未明(IdiopathicParkinsonDisease)病因&发病机制其他受累脑区中缝核迷走神经背核病理改良Bielschowsky银染显示含α-突触核蛋白\泛素沉积生化病理PD:黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)多在60岁后发病,偶有20余岁发病1.静止性震颤拇指与食指“搓丸样”动作(pill-rolling),4~6Hz临床表现诊断路径铅管样强直(lead-piperigidity)屈肌&伸肌均受累,被动运动关节阻力始终增高,似弯曲软铅管齿轮样强直(cogwheelrigidity)肌强直＋静止性震颤,均匀阻力有断续停顿,似转动齿轮与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛(spasticity,折刀样强直)鉴别面具脸(maskedface)表情肌活动少,双眼凝视,瞬目减少手指精细动作困难&僵住步态:早期:下肢拖曳(freezing),上肢摆动消失后期:小步态,启动困难,慌张步态(festination)转弯时躯干僵硬,用连续小步使躯干与头部一起转动Myerson征:反复叩击眉弓上缘→持续眨眼反应(正常人不持续)脂颜(oilyface):皮脂腺\汗腺分泌亢进②基因检测:用DNA印迹技术(southernblot)\PCR\DNA序列分析检查家族性PD基因突变PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低1.PD临床诊断标准(4)变性(遗传性)帕金森综合征神经保护治疗,减缓\阻断神经变性过程2.手术治疗副作用:口干\视物模糊\便秘\排尿困难严重可有幻觉\妄想,可加重认知障碍青光眼\前列腺肥大禁用100mg,2次/d,p.o不宜>300mg/d目前控制症状最有效药物/PD治疗的金标准2)复方L-Dopa(L-Dopa+多巴脱羧酶抑制剂)适用于症状波动\早期轻症患者不能替代美多芭作为首选药物帕金森病药物治疗水溶剂禁用:狭角型青光眼、精神病慎用:活动性消化道溃疡激活D2/D3受体1周0.125mg/Tid,2周0.25mg/Tid,3周0.5mg/Tid有效剂量0.75~1.5mg/d,最大剂量不超过4.5mg/d激活D2,D3受体剂量50~150mg/d激活D1\D2受体,药效强,作用长开始0.025mg/d,每隔5d增加0.025mg有效剂量0.375~1.5mg/d,最大剂量不>2.0mg/d早期病人可单用中期病人可与复方L-Dopa合用不易引起异动症&症状波动副作用:口干\胃纳减退\体位性低血压等慎用:胃溃疡患者增加脑内DA含量机制抑制L-Dopa在外周代谢加速通过血脑屏障阻止胶质细胞内DA降解苍白球\丘脑底核毁损切除术ActivaTM运动控制系统加强护理,减少并发症:晚期卧床者适用变性疾病,无根治方法早期患者:合理的DA治疗,可维持数年工作&生活自理能力晚期患者:全身僵直,卧床不起第三节肝豆状核变性HepatolenticularDegeneration,HLD病因&发病机制遗传:常染色体隐性人群杂合子频率1/100~1/200,家族史达25%~50%神经元显著减少\脱失,轴突变性,星形胶质细胞增生壳核病变明显,苍白球&尾状核次之,皮质亦可受侵缓慢发展,可阶段性缓解\加重,亦可进展迅速1.神经&精神症状眼部K-F环临床表现血清CP<0.2g/L(正常值0.26~0.36)CP氧化酶活力<0.2光密度(正常值0.2~0.532)尿铜排泄>200g/24h(正常<50)CT:双豆状核区低密度限制性片段长度多态性分析微卫星标记分析半巢式PCR-酶切分析荧光PCR确诊WD--符合①②③或①②④很可能的典型WD--符合①③④很可能的症状前WD--符合②③④可能的WD--符合4条中的2条神经系统异常应与以下鉴别:小舞蹈病青少年起病Huntington病扭转痉挛帕金森病精神病驱铜药物治疗:减少铜吸收,增加铜排出治疗愈早愈好,症状前期患者需及早药物治疗坚果类巧克力豌豆&蚕豆玉米香菇蜜糖贝壳&螺类动物肝&血副作用:恶心\重症肌无力\关节病\天疱疮\骨髓抑制\狼疮样综合征&肾病综合征三乙基四胺(TrietylTetramine)疗效\