运动障碍性疾病教案运动障碍性疾病（movementdisorders）运动障碍性疾病（movementdisorders）运动障碍性疾病（movementdisorders）帕金森病帕金森病（Parkinsondisease，PD），又称震颤麻痹（paralysisagitans）中老年常见的神经系统变性疾病主要临床特征：静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍主要病理改变：黑质多巴胺能神经元变性死亡、路易小体形成嗜神经毒1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可诱发人及灵长类典型帕金森综合征可伴有氧化应激增强，抗氧化功能障碍多为散发性，约10%患者有家族史至少发现23个单基因（Park1~23）与家族性帕金森病连锁的基因位点，6个致病基因被克隆基因易感性可能是发病的易感因素帕金森病主要发生于中老年人生理性多巴胺能神经元退变,是PD的促发因素黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量变性丢失残留神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewybodies）黑质-纹状体多巴胺能通路变性：纹状体多巴胺含量显著减少(>70%)，乙酰胆碱系统功能相对亢进多巴胺递质降低程度与临床症状严重度成正相关平均发病年龄约55岁男性略多于女性隐匿起病，缓慢进展常为首发症状多始自一侧上肢远端静止位时出现或明显，随意运动时减轻或停止典型表现为拇指与示指“搓丸样”动作包括铅管样强直齿轮样强直屈曲体姿：颈部、躯干、四肢肌强直随意运动减少，动作缓慢、笨拙精细动作欠佳”面具脸“语速变慢，语音低调”小字征“早期：上肢摆动减小或消失、下肢拖曳中晚期：小碎步、启动困难、”冻结步态“、前冲步态感觉障碍：嗅觉减退、睡眠障碍自主神经功能障碍：便秘、多汗、溢脂性皮炎、流涎等精神和认知障碍：抑郁、焦虑、痴呆、幻觉等血、唾液、脑脊液常规检查无明显异常CT、MRI无特征性改变少数患者基因检查可见异常嗅棒、经颅超声、MIBG检查对诊断有参考价值PET或SPECT分子影像检查有诊断价值外周组织病理可检见α-突触核蛋白异常聚积，有助于诊断必备条件：运动迟缓+≥1项肌强直或静止性震颤支持标准：多巴胺能药物治疗明确且显著有效等4项排除标准：眼外肌麻痹、小脑性共济失调等9项警示征象：共10项明确病因可寻，包括感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等相关病史及相关检查是鉴别诊断的关键亨廷顿病肝豆状核变性多系统萎缩-小脑型（MSA-C）进行性核上性麻痹（PSP）多系统萎缩-帕金森症型（MSA-P）皮质基底节变性（CBD）阿尔茨海默病（AD）原发性震颤早期患者需与下列疾病鉴别抑郁症脑血管病1.综合治疗：首选药物治疗+长期管理2.用药原则早期诊断，早期治疗“剂量滴定”尽可能以小剂量达到满意临床效果遵循一般原则，但强调个体化特点（二）早期PD治疗（二）早期PD治疗：抗胆碱能药对少动、强直、震颤均有改善作用，对改善异动症有帮助肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用最基本、最有效的药物对强直、少动、震颤等均有良好疗效活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用应使用非麦角类DR激动剂目前药物有：普拉克索（pramipexole）、罗匹尼罗（ropinirole）、吡贝地尔（piribedil）、罗替高汀（rotigotine）和阿扑吗啡（apomorphine）副作用与复方左旋多巴相似，但运动并发症发生率低，体位性低血压和精神症状发生率高目前有司来吉兰，雷沙吉兰与复方左旋多巴合用可增加疗效，改善症状波动；单用有轻度症状改善作用胃溃疡患者慎用，原则上禁与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用药物包括恩他卡朋，托卡朋具有增加复方左旋多巴疗效、改善症状波动的优点，单用无效托卡朋可致肝功能损害，需注意监测肝功能，尤其在用药前3个月（三）中晚期PD治疗（三）中晚期PD治疗：运动并发症的治疗（三）中晚期PD治疗：异动症的治疗（三）中晚期PD治疗：剂峰异动症的治疗（三）中晚期PD治疗：双相异动症的治疗（三）中晚期PD治疗：肌张力障碍的治疗（三）中晚期PD治疗：步态障碍的治疗（三）中晚期PD治疗：非运动症状的治疗（三）中晚期PD治疗：睡眠障碍的治疗（三）中晚期PD治疗：感觉障碍的治疗（三）中晚期PD治疗：自主神经功能障碍的治疗（三）中晚期PD治疗：精神障碍的治疗早期药物治疗显效，而长期治疗疗效明显减退，同时出现异动症者可考虑手术治疗手术仅是改善症状，不能根治疾病，术后仍需药物治疗，但可减少剂量帕金森叠加综合征是手术禁忌证手术方法：神经核损毁术和脑深部电刺激术（DBS）（四）手术及干细胞治疗：干细胞治疗神经病学（第8版）运动障碍性疾病是一