一、概述2.任务考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。化学稳定性：水解、氧化、光解物理稳定性：固体制剂：外观、崩解、溶出；液体制剂：澄清度、色泽；混悬剂：中药物颗粒结块、结晶生长乳剂：分层、破裂微生物学稳定性：微生物学变化，霉变、腐败。二.制剂中药物的化学稳定性酰胺：生成酸、胺；氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等；其它药物的水解丁酸氮芥、克林霉素、硫唑嘌呤、顺铂、阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷等；（2）氧化（3）光降解硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、VA、辅酶Q10（4）其它聚合脱羧脱水与其它药物或辅料作用2.影响药物制剂降解的因素和稳定化方法（1）处方因素①pH的影响包括广义酸碱催化的影响影响酯类、酰胺的水解速度影响药物的氧化pH的调节②溶剂的影响（2）外界因素及解决方法②光线④金属离子⑤湿度和水分3.药物制剂稳定化的其它方法（2）.制成稳定型衍生物三.药物稳定性的试验方法一批原料药，摊成≤5mm，按稳定性重点考察项目检测强光照射试验：4500±500lx，10天（5、10取样）高温试验：开口容器；60℃，10天（5、10取样）高湿度试验：恒温密闭容器；25℃，相对湿度90%±5%，10天（5、10取样）加速试验目的：加速药物或制剂的化学或物理变化，探讨药物或制剂的稳定性，为制剂处方设计、工艺改进、质量研究、包装、运输贮存提供必要的资料。3批供试品，40℃±2℃，相对湿度75%±5%；6个月市售包装长期试验接近药物或制剂的实际贮存条件，目的是为制定药物的有效期提供依据3批供试品,25℃±2℃，相对湿度60%±10%，12个月市售包装2.药物稳定性的加速试验研究方法药物稳定性试验周期可长达2年，因此常需要能够预测化学稳定性的加速实验方法，以便在产品研制期间能加快处方筛选和工艺优化。经典恒温法温度系数法活化能估算法Q10法线性变温法四.化学降解动力学（2）零级反应含义：反应速率与反应物浓度无关，而受其它因素影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等积分式C=C0-kt（3）一级反应反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应积分式为lgC=lgc0-kt/2.303半衰期t1/2=0.693/k有效期t0.9=0.1054/k（药物剩余90%或降解10%所需的时间）（4）二级反应反应速率与反应物浓度的二次方成正比；1/C=kt-1/C0在固定温度下，以不同时间点的药物浓度的函数式对时间作图即可求算出药物降解反应的速率常数。2.温度对反应速率的影响与药物稳定性预测（2）药物稳定性预测实验时，首先设计实验温度与取样时间。计划好后，将样品放入各种不同温度的恒温水浴中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度变化。以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图，以判断反应级数。若以lgC对t作图得一直线，则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数。要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。化学动力学参数（如反应级数、k、E、t1/2）的计算，有图解法和统计学方法，后一种方法比较准确、合理，故近来在稳定性的研究中广泛应用。例如某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间（至少5个点）的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数:动力学数据表将上述数据（lgk对1/T）进行一元线性回归，得回归方程：lgk=-4765.98/T+10.64E=-(4765.98)×2.303×8.319=91309.77(J/mol)=91.31(kJ/mol)求25℃时的klgk=-4765.98/298+10.64k25=4.434×10-6h-1End！