临床试验设计和统计ppt.pptx
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-14 格式:PPTX 页数:31 大小:364KB 金币:10 举报 版权申诉
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临床试验设计和统计需做耐受性试验得药物类别试验程序研究背景与目得纳入标准标准体重查对表身高cm标准体重kg体重范围(10%)16056、050、4-61、616257、551、7–63、116458、852、9–64、716660、254、2–66、216861、655、4–67、817063、056、7–69、317266、458、0–70、817465、859、2–72、417667、260、5–73、917868、661、7–75、518070、063、0–77、0标准体重kg=0、7(身高cm-80)也可按体重指数BMI,即BMI=体重kg/(身高m)2,在20-27间排除标准终止试验标准受试者退出标准剔除标准单次给药耐受性试验设计单次给药试验起始剂量估计由临床前资料估算单次给药起始剂量单次给药最大剂量得估计单次给药试验递增方案(爬坡试验)(1)费氏递增法(改良Fibonacci法):开始递增快,以后按+1/3递增,即+100%,+67%,+50%,+30%∽+35%,……以后均按+1/3递增I期临床研究得递增方案----------------------------------------------------试验次数123456789101112费氏递增123、356、791216212838501/1递增12481632641281/2递增11、52、23、457、61117263858871/3递增11、31、82、43、245、67、510131824----------------------------------------------------(2)定比递增法+1/1危险,+1/3太慢,+1/2也少用举例:某药口服临床前药效及毒性结果小鼠急性LD50=3000mg/kg,LD10=1900mg/kg最小有效量MED=200mg/kg大鼠急性LD50=1000mg/kg最小有效量MED=100mg/kg长毒得最低有毒量=360mg/kg家犬长毒试验中得最低有毒量=180mg/kg长毒得最大耐受量=60mg/kg同类药物,人体治疗量=10mg/kg=600mg续前例:起始剂量估算(mg/kg)mg/kgBlachwellDolleryFibonacciLD50长毒有毒量最小有效量最低有毒量小鼠3000/600200/1001900/100=5、0=2、0=19大鼠1000/600360/60100/100=1、7=6、0=1、0家犬180/60180/40=3、0=4、5人体10/10=1、0取最小值1、71、0-2、04、5-19起始量以Blachwell法定为1、7mg/kg(96-102mg/人)续举例:最大剂量估算(mg/kg)mg/kg最低中毒量最大耐受量临床有效量1/101/5-1/2家犬MTD180/10=1860/5=12人体MED10取最大值181210最大剂量定为18mg/kg(1000mg/人)比起始量1、7mg、kg大10倍,故递增6-7次即可续前例:试验安排(爬坡试验)起始量第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次100mg1002003305006709001200递增返回法2人2人2人2人2人2人第一轮(轻1人)第二轮/4人4人4人1人(轻1人重1人)递增返回法第一轮900mg有一人重度反应,故不做1200mg用该量重复一人出现轻度反应、故第二轮用330,500,670mg组,各加做4人、本次试验共25人、多次给药试验选第4组进行,无反应再用第5组试验,有反应则选第4组试验本例单次用药各组递增剂量示意图本例单次用药各组递增比例示意图多次给药试验设计续前例:多次用药剂量(根据爬坡试验确定)观察指标耐受反应观察表不适主诉□无□有用药局部反应□无□有皮疹□无□有瘙痒□无□有巩膜黄染□无□有皮下出血□无□有鼻衄□无□有鼻塞□无□有牙龈出血□无□有头晕□无□有心悸□无□有胸闷□无□有失眠□无□有……、(如填写“有”,则需再记录至不良事件表)不良事件记录开始日期|||||年|||月|||日结束日期|||||年|||月|||日严重程度:□轻度,□中度,□重度药物关系:□肯定有关,□可能有关,□无法判定,□可能有关,□肯定无关多次用药处理:□继续用药,□停用药物结果:□恢复,□未恢复,□留后遗症,□死亡,□不知道备注:质量控制(各种SOP)统计学家得任务与分析方法不良反应逐一分析详表试验总结讨论