临床试验的设计和统计试验程序研究背景和目的纳入标准标准体重查对表身高cm标准体重kg体重范围(10%)16056.050.4-61.616257.551.7–63.116458.852.9–64.716660.254.2–66.216861.655.4–67.817063.056.7–69.317266.458.0–70.817465.859.2–72.417667.260.5–73.917868.661.7–75.518070.063.0–77.0标准体重kg=0.7(身高cm-80)也可按体重指数BMI，即BMI=体重kg/(身高m)2，在20-27间排除标准终止试验标准受试者退出标准剔除标准单次给药耐受性试验设计单次给药试验起始剂量估计由临床前资料估算单次给药起始剂量单次给药最大剂量的估计单次给药试验递增方案(爬坡试验）(1)费氏递增法(改良Fibonacci法):开始递增快,以后按+1/3递增,即+100%,+67%,+50%,+30%∽+35%,……以后均按+1/3递增I期临床研究的递增方案----------------------------------------------------试验次数123456789101112费氏递增123.356.791216212838501/1递增12481632641281/2递增11.52.23.457.61117263858871/3递增11.31.82.43.245.67.510131824----------------------------------------------------(2)定比递增法+1/1危险,+1/3太慢,+1/2也少用举例：某药口服临床前药效及毒性结果小鼠急性LD50＝3000mg/kg,LD10＝1900mg/kg最小有效量MED＝200mg/kg大鼠急性LD50＝1000mg/kg最小有效量MED＝100mg/kg长毒的最低有毒量＝360mg/kg家犬长毒试验中的最低有毒量＝180mg/kg长毒的最大耐受量＝60mg/kg同类药物，人体治疗量＝10mg/kg＝600mg续前例：起始剂量估算（mg/kg）mg/kgBlachwellDolleryFibonacciLD50长毒有毒量最小有效量最低有毒量小鼠3000/600200/1001900/100＝5.0＝2.0＝19家犬180/60180/40＝3.0＝4.5人体10/10＝1.0取最小值1.71.0-2.04.5-19起始量以Blachwell法定为1.7mg/kg(96-102mg/人)续举例：最大剂量估算(mg/kg)5人体10/10＝1.254.开始日期|||||年|||月|||日头晕□无□有鼻塞□无□有开始日期|||||年|||月|||日活动限定：轻微运动，不出汗为宜受试人数较少，个例的结果应结合专业分析不是有效性，但鼓励无创测定药效050.510131824----------------------------------------------------(2)定比递增法+1/1危险,+1/3太慢,+1/2也少用续前例：试验安排（爬坡试验）起始量第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次100mg1002003305006709001200递增返回法2人2人2人2人2人2人/第一轮(轻1人)第二轮//4人4人4人1人(轻1人重1人)递增返回法第一轮900mg有一人重度反应,故不做1200mg用该量重复一人出现轻度反应.人员资格：医师、护师、检验师、药师培训0＝19家犬180/60180/40＝3.推断性统计分析：仅供临床专家考虑健康志愿者（必要时为轻型患者）本例单次用药各组递增剂量示意图本例单次用药各组递增比例示意图多次给药试验设计续前例：多次用药剂量(根据爬坡试验确定)心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围改良Blachwell法(考虑安全性)：两种动物急毒试验LD50的1/600及两种动物长毒的有毒量的1/60以其中最低者为起始剂量标准体重查对表身高cm标准体重kg体重范围(10%)16056.续前例：试验安排（爬坡试验）起始量第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次100mg1002003305006709001200递增返回法2人2人2人2人2人2人/第一轮(轻1人)第二轮//4人4人4人1人(轻1人重1人)递增返回法第一轮900mg有一人重度反应,故不做1200mg用该量重复一人出现轻度反应.116458.鼓励进行PD-PK研究7(身高cm-80)也可按体重指数BMI，即B