临床试验生物统计学苏炳华,1,26发布的“关于药品审评中心调整主要职责和内设机构的通告”药品审评中心生物统计学部的任务必须具有来自两个大样本和由具有资格的科学专家指导下的、良好对照的随机化临床试验的充足证据,医学产品(如,药物,治疗,疫苗,医用器械)，证明这种医学产品具有所声称的效果，才会被的食品及药品管理局批准.临床试验结果被接受的条件临床意义统计学意义和稳健性临床试验生物统计的三个基本要求药品临床试验中的统计学专业人员工作职责二。探索性试验和确证性试验临床试验的早期，需要进行一系列的探索性试验，这些试验也应有清晰和明确的目标。探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进行设计并对数据进行分析，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为证明有效性的正式依据。确证性试验临床试验的后期，需要通过确证性试验，为药物有效性和安全性提供有力证据。确证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验的随机对照试验，以说明所开发的药物对临床是有益的。因此，对涉及药物临床有效性和安全性的每一个关键性的问题需要通过一系列确证性试验予以充分的回答。三。主要指标和次要指标次要指标主要终点是对试验成败所下的赌注，例如主要终点未达到试验目的，任何次要终点的价值都不大。主要指标的统计方法也可选择主要、次要的备用的方法，当主要统计方法不适用本资料时备用的次要统计方法必须在计划书中说明。任何等数据全部完成后，再去确定统计方法都是不能接受的。主要指标的确定是非常重要的主要指标要考虑的方面主要指标的选择主要指标的质量控制数据集的确定三种数据集1．全分析集(FullanalysisSet)FAS2．符合方案集(PerProtocolSet)依从性也称顺应性3.安全性数据(SafetyAnalysisSet)文献中报道的其他数据集文献中报道的其他数据集安全性数据(SafetyAnalysisSet)临床试验中一般取＝0.负责各类药品的生物统计学专业审评工作，并为相关专业技术审评提供生物统计学专业技术支持。7取1089例025（单侧），＝0.试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验工作。如根据统计理论进行的描述称为统计模型如受试者的基线情况、不同治疗中心受试者之间差异等因素，这些因素可作为协变量参与构建统计分析模型。主要指标的统计分析模型①主要指标的基线值完备。常用标准正态分布的分位点值可以查表而得对于多中心临床试验，统计模型的重要性更为突出。(AllRandomizedanalysispopulation)，是指按照每个病例随机化后的归属组别进行分析的受试者人群。52,安慰剂有效率＝0.判别分析模型(discriminantanalysis)2，r＝1代入公式可以估计需要样本是：1088.五.缺失值LOCF估计的特点八。假设检验差异性检验参与临床试验申请的审评，协助临床审评部门进行临床试验数据库审查，提出生物统计学专业审评意见并形成专业审评报告。主要指标的统计方法也可选择主要、次要的备用的方法，当主要统计方法不适用本资料时备用的次要统计方法必须在计划书中说明。无效假设H0：试验药π1=对照药π2②不违背方案，符合入选排除标准，未合并使用不允许使用的违用药物。025拒绝H0,而认为试验药非劣效于对照药，否则非劣效性不成立，见图2，即：要求试验药最少能保持阳性对照药疗效的50%如果不拒绝H0，说明π1与π2是一样的，和的大小应通过Ⅰ类误差和Ⅱ类误差的危害性来决定。75%601对82%135对药物临床试验的安全性评价是与有效性评价同样重要的一个方面，但又与有效性评价有一些根本性差别。临床试验所使用的统计软件包必须是国内外公认的统计软件包，笔者根据临床试验的统计工作实践，体会，最好采用SAS统计软件包。阳性对照药的疗效必须明确。r值表示试验组与对照组病例数的比例，（r=1表示试验组与对照组病例数的比例为1:1）；盲态核查数据集确定选择：在双盲临床试验中和数据锁定前协助主要研究者完成盲态核查，确定统计分析数据集。可以认为：指定的Δ下，两类错误与的确定第一类误差的调整ICH-E10文件中指出，能够提供药物有效性的证据有二个方法：第一是用优效性检验，试验药优于安慰剂(Placebo)，或试验药优于空白对照(No-treatment)，或试验药优于阳性对照药(Active)，或试验药高的剂量组优于低剂量组(LowerDose)；第二是在阳性对照试验中，试验药等效于(Equivalence)阳性药物，或非劣效于(Non-inferiority)阳性药物。优效性检验的假设检验无效假设H0:试验药A的疗效-对照药B的疗效≤-Δ