癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等GABA学说：（1）阻断GABA受体的药物——引起痉挛激动GABA受体的药物——抗痉挛（2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA↑，治疗新生儿VB6依赖性痉挛；在局限性癫痫，GABA合成酶活性↓。GABA受体通道的基因变异临床分型一．全身性发作（非局限性开始的发作）1.大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟2.癫痫持续状态:反复抽搐—持续昏迷，危及生命.3.小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧，持续30s内，醒后无记忆。4.肌阵挛性发作二．局限性发作（部分性发作）1.单纯局限性发作（局灶性发作）运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动感觉性发作：身体感觉异常2.复合局限性发作（精神运动性发作）：精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。病灶在颞叶、额叶3.婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛第一节常用的抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium，大仑丁）[体内过程]强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大.i.v用于持续状态（给药速度要慢）不肌注（刺激，组织坏死）2.血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除。[作用和用途]1.抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药持续状态有效——次选精神运动性发作——有效小发作——无效（诱发或加重）。2.中枢疼痛综合征：三叉神经痛>舌咽神经痛.3.抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。[作用机制]不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。1.抑制突触传递的强直后增强2.膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高（1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型）（2）阻断电压依赖性钠通道（3）抑制钙调素激酶的活性[不良反应]胃肠刺激，20ug/ml以上出现毒性反应1.静注过快，血压↓，心律失常.2.CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、精神异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷3.慢性毒性（1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈（2)外周神经炎（3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大（4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（5)抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等6.停药反应卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）[作用和用途]1．抗癫痫：阻止Na+通道，抑制神经元放电和扩散。①精神运动性发作——效果好（2/3有效）②大发作、局限性发作——首选药之一2.抗躁狂和抑郁症：控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛>苯妥英钠[不良反应]1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调）2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）1.作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。减少Ca2＋依赖性神经递质释放2.用途：除小发作外都有效——不作首选药（中枢抑制）癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴比妥钠）扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）1.在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用2.大发作：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。精神运动性发作：有效<卡马西平小发作——差3.不良反应：CNS症状、骨髓抑制4.与dilantin和carbamazepine合用——协同作用乙琥胺（ethosuximide）1.儿童用药4-6d达稳态血药浓度2.抑制T行Ca2＋通道——抑制3Hz异常放电3.应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫痫无效。4.不良反应常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中）偶见：粒细胞减少、再障贫血。丙戊酸钠（sodiumvalproate）1.广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效失神