抗菌药物概论带讲义2、抗微生物药物定义:用于治疗病原微生物所致感染性疾病得药物。选择性得作用于病原微生物,抑制或杀灭病原体而对人体细胞几乎没有损害。包括:抗菌药抗真菌药抗病毒药病原微生物第一节抗菌药物得常用术语一、抗菌药发展简史现代化学治疗药物得发展1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其她细菌感染得小鼠具有保护作用法国学者Trefouels等证明,百浪多息在体内分解为磺胺而起到抗菌效果,磺胺成为第一个抗细菌感染得特效药而用于临床,从而开始了化学合成抗菌药物得时代1940年Florey和Chain继Fleming(1929)发现了青霉菌培养液得抗菌作用之后,提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病得化学治疗,由此开创了抗生素“黄金年代”20世纪60年代以来,半合成抗生素得研究成为热门70年代以后奎诺酮类80年代新得大环内酯类二、常用术语抗菌谱(antibacterialspectrum):抗菌药物得抗菌范围。临床选药得基础。广谱抗菌药:对多种病原微生物有效得抗菌药,如四环素、氯霉素、第三、四代氟奎诺酮类,广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药:仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用得药物,如异烟肼仅对结核杆菌有作用,而对其她细菌无效。抑菌药(bacteriostaticdrugs):仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用得抗菌药物,如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药(bactericidaldrugs):具有杀灭细菌作用得抗菌药物,如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等抗生素。最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC):测定抗菌药物抗菌活性大小得一个指标。指得就是在体外培养细菌18-24小时后能抑制培养基内病原菌生长得最低药物浓度。最低杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC):就是衡量抗菌药物抗菌活性大小得指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99、9%得最低药物浓度称为最低杀菌浓度。大家有疑问的，可以询问和交流化疗指数(chemotherapeuticindex,CI):评价化学治疗药物有效性和安全性得指标。常用化疗药物得半数致死量LD50与治疗感染动物得半数有效量ED50之比来表示:LD50/ED50。或者用5%得致死量LD5与95%得有效量EC95之比来表示:LD5/ED95、抗菌后效应(postantibioticeffect,PAE):细菌与抗生素短暂接触,抗生素浓度下降,低于MIC或消失后,细菌生长仍受到持续抑制得效用。首次接触效应(firstexposeeffect):抗菌药物在初次接触细菌时有强大得抗菌效应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明显得效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作用。第二节抗菌药物得作用机制抗菌药物得作用机制主要就是通过特异性干扰细菌得生化代谢过程,影响其结构和功能,使其失去正常生长繁殖得能力而达到抑制或杀灭细菌得作用。１、抑制细菌细胞壁得合成革兰阳性(G+)菌细胞壁坚厚,肽聚糖含量大约占细胞壁干重得50%~80%革兰阴性(G-)菌细胞壁比较薄,肽聚糖仅占1%~10%,在肽聚糖层外有外膜,由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成,她就是阴性菌对外界得保护屏障２、影响胞浆膜通透性胞浆膜结构与功能:由类脂质和蛋白质分子构成得半透膜,具有渗透屏障及运输物质得功能与胞浆膜中磷脂结合多粘菌素E与真菌胞浆膜中麦角固醇结合制霉菌素、两性霉素B细菌核糖体为70S(30S、50S亚基),哺乳动物为80S(40S、60S亚基)抗菌药对菌体得核糖体高度选择性细菌蛋白质得合成过程:始动阶段肽链延伸1、起始阶段:阻止30S亚基和70S亚基合成始动复合物氨基苷类2、肽链延伸阶段:与核蛋白体30S亚基结合,阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位四环素类3、终止阶段:阻止终止因子与A位结合,使合成得肽链不能从核糖体释放出来,致使核糖体循环受阻,合成不正常无功能得肽链氨基苷类４、影响核酸和叶酸代谢叶酸得合成蝶啶＋对氨基苯甲酸(PABA)二氢蝶酸二氢蝶酸＋谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸(一碳单位载体得辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸得合成)磺胺类与PABA竞争二氢碟酸合成酶,影响细菌体内得叶酸代谢,由于叶酸缺乏,细菌体内核苷酸合成受阻。第三节细菌耐药性１、细菌耐药性得产生２、耐药性得种类3、耐药得机制3、耐药得机制3、耐药得机制某些细菌能将进入菌体得药物泵出体外,这种泵因需能量,故称主动流出系统(activeeffluxsystem)抗生素外排泵穿透G-菌得内膜和外膜示意图Fluorescent４、耐药基因