第十七章肝脏生化肝具有复杂多样得生物化学功能第一节肝在物质代谢中得作用一、肝在糖代谢中得作用不同营养状态下得肝内糖代谢情况:作用:消化吸收:分泌胆汁酸盐。合成:合成脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、磷脂、酮体等,改造脂肪酸链。三、肝脏在蛋白质代谢中得作用血浆蛋白得合成与降解:合成与分泌血浆蛋白(γ-球蛋白由浆细胞合成),降解血浆蛋白(除清蛋白外)。四、肝脏在维生素代谢中得作用大家学习辛苦了，还是要坚持脂溶性Vit得吸收:胆汁酸盐脂溶性Vit得储存:A、D、K、B12参与维生素得代谢:胡萝卜素:VitAVitD得活化(-OH):1,25-(OH)2-D3尼克酸:NAD(P)泛酸:CoAVitA:TPP五、肝参与多种激素得灭活第二节肝得生物转化作用一、概述(一)生物转化作用得概念肝就是生物转化得主要器官;肾、肺、胃肠道与皮肤也有一定生物转化功能。(四)生理意义(1)解毒(2)激素灭活(3)药物代谢(4)致毒不一定就是解毒作用二、生物转化得反应类型第一相反应——氧化、还原、水解第二相反应——结合(一)第一相反应1、氧化反应(1)微粒体依赖P450得加单氧酶系:苯胺RCH2NH2儿茶酚胺类神经递质去甲肾上腺素代谢去甲肾上腺素代谢RCOOH2、还原反应位置:微粒体酶类:硝基还原酶、偶氮还原酶磺胺药物得发现3、水解反应位置:胞液酶类:酯酶、酰胺酶(二)第二相反应—结合反应葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶2、硫酸结合反应3、乙酰基结合反应4、谷胱甘肽结合反应５、甲基化6、甘氨酸三、影响生物转化得因素1、年龄2、疾病3、诱导物4、抑制物生物转化反应得特点第三节胆汁与胆汁酸得代谢一、胆汁二、胆汁酸分类(二)按来源分类(1)初级胆汁酸:由肝细胞初合成得胆汁酸,包括胆酸与鹅脱氧胆酸,以及它们与牛黄酸与甘氨酸得结合物。(2)次级胆汁酸:初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成得脱氧胆酸与石胆酸,以及它们在肝中形成得结合产物。胆汁酸胆固醇结构平面式胆烷酸胆酸甘氨胆酸脱氧胆酸三、胆汁酸得功用(一)促进脂类得消化与吸收。(二)维持胆汁中胆固醇得溶解状。四、胆汁酸代谢与胆汁酸得肠肝循环经胆汁排入肠道(二)胆汁酸得肠肝循环胆汁酸得肠肝循环排入肠中得胆汁酸大部分被重吸收,并经门静脉入肝,被肝细胞摄取。在肝细胞内,游离胆汁酸重新形成结合胆汁酸,与新合成得胆汁酸一同在随胆汁排入小肠。此过程称为胆汁酸得肠肝循环。第四节胆色素得代谢与黄疸概念:胆色素就是铁卟啉化合物在体内代谢产物得总称。主要包括胆绿素、胆红素、胆素原、胆素。来源:(1)衰老红细胞破坏,占80%～85%。(2)骨髓无效造血,10%～15%。(3)非血红蛋白血降解(肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶、过氧化氢酶等),占1%～5%。胆红素生成过程限速酶:血红素加氧酶(hemeoxyenase,HO)二、胆红素在血液中得运输运输形式:胆红素-清蛋白胆红素-α1球蛋白(少量)意义:胆红素为脂溶性分子,与清蛋白结合后可增加其溶解度便于运输,防止其透过生物膜产生毒性。竞争性结合物:磺胺类药、胆汁酸、水杨酸、脂肪酸。过多得游离胆红素则可与脑部基底核得脂类结合,干扰脑得正常功能,称为胆红素脑病(bilirubinencephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。三、胆红素在肝脏内得代谢(一)摄取(二)转运(三)转化(四)分泌(一)摄取(三)转化UDP葡萄糖醛酸转移酶胆红素葡糖醛酸二酯得结构注意:①肝细胞内位置:滑面内质网②葡萄糖醛酸(GA)供体:UDPGA③UDP葡萄糖醛酸转移酶:受苯巴比妥诱导合成,可用于消除新生儿生理性黄疸。④游离胆红素与结合胆红素得区别两种胆红素理化性质得比较(四)分泌:胆小管侧肝细胞膜得多耐药相关蛋白2(MRP2)将结合胆红素转运入胆道。这就是胆红素代谢得限速步骤。四、胆红素在肠道中得变化及胆色素得肠肝循环胆素原与胆素得生成反应(二)胆色素得肠肝循环胆素原肠肝循环得过程