抗血小板药物研究进展血栓形成定义动脉血栓高流速下形成，主要由血小板聚合物、微纤维包裹组成，也称为白色血栓。静脉血栓血流淤滞区形成，由散在或夹杂的纤维蛋白和大量的红细胞组成，血小板含量相对较少，也称为红色血栓。血小板血栓形成机制大家有疑问的，可以询问和交流血小板结构电子显微镜下的血小板形态示意图血小板的三大生理特性血小板生理特性粘连蛋白介导的血小板之间的粘附反应(二)聚集：血小板相互粘连的现象。——释放ADP、Coll、AA↑cGMPTXA2活性：↑血小板聚集，缩血管，↓cAMPPGI2活性：↓血小板聚集，扩血管，↑cAMP血小板和内皮细胞中PG的代谢PLA2、PLC激活、血小板聚集等均需Ca2+参与Ca2+将纤维蛋白原结合到血小板膜（GPIIb/IIIa）Ca2+的许多作用通过胞内钙调素（Cal）发生Ca2++CalCa－Cal复合物，调节血小板活性促进血小板聚集的因素抑制血小板聚集因素目前临床常用的抗血小板药物不同的抗血小板作用机制阿司匹林（aspirin）：环氧酶抑制剂抑制Coll、AA等引起的血小板聚集抑制cox，阻断AA代谢和PGG2、PGH2、TXA2产生使cox乙酰化，并持续5－7d血管内皮细胞cox也被抑制，但敏感性比血小板低，且36h即可恢复，故明显抑制TXA2产生而较少影响PGI2产生可↓非致死性心梗发病率，↓脑中风发生率和死亡率阿司匹林对花生四烯酸代谢的影响，抑制血栓素的产生，也抑制了前列环素的生成噻氯匹啶（ticlopidine）、氯吡格雷（clopidogrel）：ADP受体拮抗剂不可逆地抑制ADP与血小板受体结合，抑制ADP诱导的血小板聚集和分泌氯吡格雷噻氯匹定出血风险高，血小板、粒细胞减少[1]：研究证明出血事件发生率9.27%，严重消化道出血发生率0.49%；中性粒细胞减少发生率0.1%，严重中性粒细胞减少发生率0.05%；血小板减少发生率0.26%，严重血小板减少发生率0.19%常规剂量下，该类药物对血小板聚集的最大抑制率仅70%[2]氯吡格雷抵抗现象：约4%～30%的患者[3]与他汀类药物存在相互作用[4]氯吡格雷噻氯匹定沙格雷酯的局限性1978年日本大冢制药株式会社对一系列喹啉类衍生物进行了研究,筛选出一个具有抑制血小板聚集作用及血管扩张作用的优秀药物—西洛他唑通用名西洛他唑选择性升高血小板内环磷酸腺苷，降低胞内钙离子含量，使血小板对多种活化物质反应不敏感西洛他唑的药理作用KimJSetal.JClinNeurosci.2004Aug;11(6):600-2NomuraS.ThrombHaemost.1998;80:388-92对出血模型的影响(KimJSetal.JClinNeurosci.11:600-602,2004)EffectsonSmoothMuscleCellsKawamura.Ketal.：Arzneim.-Forsch./DrugRes.35（II），1149，1985Takahashi,S.:Angiology32(7),651,1992ItoC.etal.:CELLULARSIGNALLING,14625,2002(一部改変)EffectsonendothelialcellsElamMBet.al.ArteriosclerThrombVascBiol.1998;18:1942-1947Cilostazol吸收、分布血浆蛋白结合BramerSL,ForbesWP,MallikaarjunS.ClinicalPharmacokinetics.1999;37Suppl2:1-11排泄改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状用于预防脑梗死后的复发（心源性脑梗死除外）充血性心衰：西洛他唑是一个PDE3抑制剂，而已发现某些PDE3抑制剂能降低充血性心衰（NYHA3/4级）患者的生存率止血功能障碍或病理活动性出血，如消化道溃疡出血和颅内出血对培达成分过敏者妊娠或有可能妊娠妇女与食物和药物的相互作用注意事项2.本品有升高血压的副作用，服药期间应加强原有抗高血压的治疗3.前列腺素E1能与本品起协同作用，增加细胞内环腺苷一磷酸及增强疗效与抗血小板药物及抗凝药合用，可加强抗凝作用培达片谢谢!其他新型抗血小板药物新型抗血小板药物——普拉格雷普拉格雷的体内生物转化转化新型抗血小板药物——AZD6140TRA:•喜巴辛衍生物，从澳大利亚木兰皮中分离出来•抑制血小板凝血酶受体•临床前研究证明能抑制血小板聚集，不影响凝血参数(PT,PTT,出血时间等.)