5保护基团为使反应能顺利实现，一方面需要导向基，把反应活性中心突出出来；另一方面还必须把不必参加反应，而又有可能参加反应，甚至是优先反应的官能团，暂时的隐蔽起来，从而使必要的合成反应顺利地进行。这种暂时的隐蔽官能团的作法，称称为“保护基”(Protectivegroups)。为官能团的保护。为了保护其他官能团而引入分子内的官能团，对保护基的具体要求：一般说来，保护基应满足下列三点要求：1．容易引入所要保护的分子中；2．与被保护分子能有效的结合；3.在保持分子的其他部分结构不损坏的条件下易除去。1选择性保护参阅?现代有机合成化学―选择性有机合成反应和复杂有机分子合成设计?20-53页?1、羟基的选择性保护?生成酯类保护基常用酯类保护基：tBuCO（Piv）、PhCO、MeCO、ClCHCO2酯类保护基的除去：碱性条件下水解能力tBuCO<PhCO<MeCO<CICHCO2tBuCO除去：KOH/MeOH,LiAlH,DIBAL,KBHET43PhCO除去:NaOHMeCO除去:K2CO3,NH3,Et3N,iPr2NEt,肼，胍2ClCH2CO除去:硫脲，吡啶水溶液，NH3/MeOH,H2NCH2CH2SH,H2NCH2CH2NH2,PhHNCH2CH2NH2,糖类合成常用H2NNHC(=S)SH/dioxane-iPr2NEt代替硫脲。3?生成硅醚保护基常用硅醚保护基：Me3Si(TMS),Et3Si(TES),tBuMeSi(TBDMS或TBS),iPrSi(TIPS),tBuPhSi232(TBDPS)硅醚保护基的除去：酸水解稳定性：TMS(1)<TES(64)<TBDMS(20,000)<TIPS(700,000)<TBDPS(5,000,000)碱水解稳定性：TMS(1)<TES(10-100)<TBDMS=TBDPS(20,000)<TIPS(100,000)4?生成烷基醚类保护基常用烷基醚类保护基：甲基醚（Me）、苄基醚（Bn）、对甲氧苄基醚（PMB）、3，4-二甲氧苄基醚（DMB或DMPB）、三苯甲基醚（Tr）、叔丁基醚(tBu)、烯丙基醚(Allyl)5?生成烷氧基醚类保护基常用烷氧基基醚保护基：甲氧基甲基醚(MOM)、甲硫基甲基醚(MTM)、甲氧基乙氧基甲基醚(MEM)、苄氧基甲基醚(BOM)、三甲硅基乙氧基甲基醚(SEM)、四氢吡喃(THP)6醇类――羟基的常用保护特性：醇易氧化，易烷化成醚、酰化成酯，仲醇和叔醇还容易脱水。1形成甲醚类2形成叔丁基醚类3形成苄醚4形成三苯基甲醚5形成甲氧基甲醚6形成四氢呋喃7形成三甲硅醚8形成叔丁基二甲硅醚9形成乙酸酯类10形成苯甲酸酯类11形成苯磺酸酯类7例18例29例3设计路线合成10二醇的保护◎形成缩醛或缩酮◎形成碳酸环酯Comin,M.J.;H.;Nagatomi,Y.;Kotoku,N.;Kitagawa,H.;Fujioka,Elhalem,E.;Rodriguez,J.B.Tetrahedron2004,60,11851.Kita,Y.TetrahedronLett.1998,39,7309.Fujioka,H.;Nagatomi,Y.;Kitagawa,H.;Kita,Y.J.Am.Chem.Soc.1997,119,12016.Scafato,P.;Leo,L.;Superchi,S.;Rosini,C.Tetrahedron,2002,58,15311?2、氨基的选择性保护?N-酰基氨基保护基：1)叔丁氧羰基（Boc）常用保护试剂：Boc2O(di-tert-butyldicarbonate),BocON(2-(tert-butoxycarbonyloxyimino)-phenylacetonitrile)N常用脱保护剂：三氟乙酸OTBSONHBocCOOMeTFACH2Cl275%TBSONH2OCbzNCbzNNCOOMeONH2COOHBoc2ONaOH,t-BuOH,H2O78%BocHNOHNOONHBocCOOHOJ.Org.Chem.,2004,21,7004OTBDMSOTfOOHN2,6-LutidineCH2Cl297%H2NOOONH2.HClHOCOOMeBoc2OEt3N95%HONHBocCOOMeONBocHNJ.Org.Chem.,1990,55(3),870TBDMSOTfCH2Cl275%H2NONOTBDMSHNBocO