会计学遗传(yíchuán)因素与药物反应遗传(yíchuán)药理学与药物基因组学遗传(yíchuán)药理学的发展简史遗传(yíchuán)药理学的发展简史遗传(yíchuán)药理学发展简史遗传(yíchuán)药理学发展简史遗传(yíchuán)药理学的发展简史30遗传(yíchuán)药理学的研究内容遗传(yíchuán)药理学的应用遗传(yíchuán)药理学在新药研发中的作用筛选和确证影响(yǐngxiǎng)药物安全性和有效性的遗传变异药物(yàowù)代谢酶的遗传药理学药物(yàowù)在体内的代谢过程药物(yàowù)Ⅰ相代谢过程药物代谢(dàixiè)过程中的酶药物(yàowù)代谢酶CYP的遗传变异CYP450家族(jiāzú)成员命名规则重要的药物(yàowù)代谢酶CYP450/CYP3ACYP3A的临床意义：代谢临床上约60%的药物，包括：免疫抑制剂、降脂药、钙通道阻滞剂、大环内酯类抗生素、抗肿瘤药、抗抑郁药等。CYP3A的诱导(yòudǎo)或抑制可明显影响其与底物的相互作用。抗癫痫药和利福平可诱导(yòudǎo)CYP3A，红霉素及酮康唑是抑制剂。CYP3A的基因多态性与疾病的易感性有关CYP3A催化代谢睾酮生成羟化睾酮，雄激素与前列腺癌发病机制有关，CYP3A的基因型可能有助于前列腺癌的诊断及疾病发展的预测。CYP3A的活性降低与P53蛋白的突变或过度表达相关，与多种癌症(áizhènɡ)如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病等有关。CYP2C9CYP2C9基因多态性的临床意义：CYP2C9能催化S-华法林、苯妥英、甲苯磺丁脲和氯沙坦等药物的代谢。CYP2C9的变异体对S-华法林代谢活性明显下降，纯合子突变型对S-华法林的清除率仅为野生型的10%，这对应用华法林抗凝治疗的病人选择(xuǎnzé)最佳用药剂量很有意义。CYP2C9在中国人群中的缺陷属于罕见的遗传性状。CYP2C19CYP1A2CYP1A2多态性的临床意义：参与了非那西丁、咖啡因、茶碱(chájiǎn)、华法林、普萘洛尔、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明，氯氮平，美西律和维拉帕米等20多种药物代谢。抑制剂：5-羟色胺再摄取抑制剂和喹诺酮类抗生素。注意与上述药物合用时容易发生急性毒性。CYP1A2CYP2D6CYP2D6基因多态性：CYP2D6基因上的等位基因有多种形式的基因突变。中国人PM的主要原因是CYP2D6片段缺失。临床意义：尽管CYP2D6的多态性表型在中国人的频率低于1%，但此酶代谢药物众多，对于治疗窗窄的药物容易出现低浓度疗效不佳，高浓度出现毒性反应。该酶的多态性也某些疾病的易感性有关，EM易发生肺癌、膀胱癌、肝癌(ɡānái)、胃肠癌；而弱代谢者则易发生红斑狼疮和帕金森病。内容(nèiróng)总结