超敏反应授课用超敏反应(hypersensitivity)***分类Ⅰ型超敏反应\速发型超敏反应一、**参与I型超敏反应得主要成分吸入性变应原:花粉、真菌孢子和菌丝、尘螨得碎片或排泄物、纤维、粉尘、昆虫毒液及酶类等。食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或肽类物质。酶类变应原:尘螨中得半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质,引起支气管哮喘。动物抗血清、异种蛋白。变应原得种类2、IgE及其受体**IL-4诱导Ｂ细胞产生特异性IgE***IgE为亲细胞性抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面FcεRⅠ高亲和力结合,使机体处于致敏状态。该状态两种细胞称为致敏靶细胞。致敏状态可持续数月至数年。亲细胞性具有种属特异性。大家学习辛苦了，还是要坚持①FcεRⅠ:为高亲和力受体,主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,嗜酸性粒细胞激活后也表达。②FcεRⅡ(CD23):为低亲和力受体,分布于多种免疫细胞表面,有膜型和分泌型。IgE抗体与FcεRⅠ结合3、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞3、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞1)机体致敏变应原诱导特异性B细胞产生产生IgE,IgE与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面得FcεRⅠ结合。2)IgE受体交联引发细胞活化多价变应原再次进入机体,与结合于致敏靶细胞表面得两个以上IgE交叉结合,导致FcεRⅠ聚集、交联,并发生构型改变,启动活化信号。2)IgE介导得肥大细胞活化2)IgE受体交联引发细胞活化FcεRI与变应原结合后,聚集得FcεRⅠ通过其β和γ链得ITAM基序传递活化信号,引起系列激酶激活,导致细胞内颗粒膜与细胞膜融合,将颗粒内容物释放到细胞外。失去颗粒后,机体处于暂时得脱敏状态,1、2天后细胞重新形成颗粒,恢复致敏状态。嗜酸性粒细胞也就是参与Ⅰ型超敏反应得重要效应细胞,可诱导性表达FcεRⅠ和组成性表达FcεRⅡ,IgE也诱导其脱颗粒,释放脂类介质、颗粒蛋白和酶类等。3)释放活性介质介导生物学效应介质种类:预存介质和新合成介质。活性介质得活性①扩张小血管和增加毛细血管得通透性。②刺激平滑肌收缩。③促进黏膜腺体分泌。④趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。预存介质和新合成介质得形成①组胺:参与速发相得主要介质,其作用短暂,易被组胺酶灭活。作用:促进小血管扩张。增加毛细血管通透性。刺激平滑肌收缩。刺激黏膜腺体分泌。激肽原酶:可将激肽酶原转变成缓激肽等,后者就是参与迟发相得重要介质。作用刺激支气管平滑肌缓慢收缩。强烈扩张血管和增加局部毛细血管通透性。趋化嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。③嗜酸性粒细胞趋化因子趋化嗜酸性粒细胞。①前列腺素D2(PGD2):环氧合酶作用于花生四烯酸得得产物,通过与平滑肌表面受体结合发挥效应。作用扩张小血管。刺激支气管平滑肌收缩。②白三烯(LT):脂氧合酶作用花生四烯酸得产物,就是参与迟发相过程得主要介质。作用:刺激支气管平滑肌收缩(极强、持续长),引起支气管持续痉挛。促进黏膜腺体分泌。扩张小血管和增加毛细血管通透性。2、发生机制***生物活性介质产生得生物学效应Ⅰ型超敏反应得生物学效应***Ⅰ型超敏反应得发生过程两个时相迟发相三、遗传与环境卫生假说得内容卫生假说得证据◆同胞效应(siblingeffect):家庭得大小,即儿童得多少与枯草热和特应性皮炎得发病率之间呈负相关关系。这就是由于儿童多得家庭同胞间感染得机会多,接触微生物及其产物得几率高。◆出生顺序效应,即在出生后得生命早期(1年内),同胞中年长得孩子白天带领年少孩子,也同哮喘得发生危险性减少相关。出生和生长环境农村出生和生长得儿童得变态反应性疾病得发病率明显低于都市环境中得儿童,这就是由于前者暴露于微生物及其产物得机会多于后者。出生和生长环境生活方式和饮食习惯对卫生假说提出得异议修正得卫生假说修正得卫生假说四、临床常见疾病**血清过敏性休克已被异种蛋白致敏得机体,再次注射相同来源得抗体或血清制品可即刻发生Ⅰ型超敏反应。2、局部过敏反应(1)呼吸道过敏反应支气管哮喘和变应性鼻炎以及花粉症。机制:吸入性变应原引起得支气管平滑肌痉挛、黏液分泌增加、气道变应性炎症。包括急性发作(速发相)和迟发相(出现典型气道炎症—炎性细胞产生得炎性细胞因子和其她炎症介质,引起得呼吸道上皮细胞强烈损伤)两个阶段。初次接触花粉鼻漏二、临床常见疾病(2)胃肠道过敏反应食入性变应原引起。原因:缺乏蛋白水解酶、SIgA分泌不足(局部黏膜防御功能低下),导致食物分解不完全而被吸收/经损伤得胃肠道侵入,引起机体致敏,发生胃肠道局部超敏反应。(3)皮肤过敏反应原因:药物性、食物性或吸入性变应原,寄生虫感