神经递质与神经肽第一节概述化学突触传递学说与神经递质的发现神经肽与神经调质一、神经递质(neurotransmitter)2.具备的条件3.神经递质分类二、神经调质（neuromodulator）２.基本特征一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这一原则称为戴尔原则（DalePrinciple）。近年来，发现有递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。神经递质与调质共存的现象，有3种形式：①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等；②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等；③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β-EP）与ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。第二节乙酰胆碱及其受体acetylcholine&acetylcholinereceptor凡释放acetylcholine（Ach）作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维。一、乙酰胆碱的代谢血液（二）乙酰胆碱的贮存与释放二、乙酰胆碱的受体及其信号转导（一）M受体（1）外周M受体（2）中枢M受体2．M受体的信号转导（1）M1和M3受体（2）M2受体（二）N受体（2）外周N受体2．N受体的信号转导乙酰胆碱的N受体结构及其信号转导三、乙酰胆碱的主要生理功能（1）M受体（毒蕈碱性受体）M样作用：包括心脏活动的抑制、支气管与胃肠道平滑肌的收缩、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩、消化腺与汗腺的分泌、以及骨骼肌血管的舒张等。（2）N受体（烟碱性受体）（二）Ach在中枢的功能1．感觉与运动功能2．睡眠与觉醒3．学习与记忆4．对心血管活动的调节第三节儿茶酚胺及其受体Catecholamine&Catecholaminereceptor儿茶酚胺（Catecholamine，CA）是生物胺类神经递质，包括去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）、多巴胺（dopamine，DA）和肾上腺素（adrenaline，AD）。NA是外周与中枢神经系统的重要递质。DA主要作为中枢递质。AD主要作为激素发挥作用，也可作为中枢递质。一、儿茶酚胺的代谢（一）儿茶酚胺的合成与失活（二）儿茶酚胺的贮存与释放反馈调节：突触前α2与β2受体二、儿茶酚胺的受体及其信号转导（一）去甲肾上腺素受体2．NA受体的信号转导（1）PI系统：（2）AC系统：3.NA受体的分布及其效应1）α受体α1受体：包括血管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩和扩瞳肌收缩等；据报道，支气管平滑肌上也有α1受体，其效应也是兴奋性的。2）β受体（2）中枢NA受体突触后NA受体：在突触后，α1受体的激动作用通常引起神经元兴奋，其作用机制是由于α1受体激动时，经α1受体的信号转导，促使K+通道关闭，K+外流减少，从而引起神经元的去极化所致；而α2受体激动时，则K+通道开放，K+外流增加，导致神经元超极化而产生抑制效应。（二）多巴胺受体2．DA受体的信号转导（1）D1受体家族（2）D2受体家族3．DA受体的激动效应突触前受体：位于胞体-树突的D2自身受体激动时，能负反馈调控神经冲动，抑制DA能神经元的放电活动。位于神经末梢的突触前D2自身受体激动时，能负反馈调节DA的释放，或者负反馈调节酪氨酸羟化酶（TH）活性，抑制DA合成。突触后受体:D1家族受体：主要激动效应，一是参与运动的调节，如运动的启动与协调等，这可能是分布于基底神经节的D1受体功能；其二是通过皮层和海马等部位参与某些高级神经活动。D2家族受体：D2受体主要调节垂体激素的分泌；D2受体也是I型精神分裂症等精神疾病药物作用的靶点。三、儿茶酚胺的主要生理功能NA:2.NA在中枢的功能（1）学习与记忆（2）觉醒与睡眠（3）调节情感活动（4）对心血管活动的调节（5）在镇痛中的作用（二）中枢多巴胺生理功能第四节5-羟色胺及其受体5-羟色胺（5-hydroxytyptamine，5-HT）在化学结构上属于吲哚胺，