会计学肾脏的功能：肾的结构肾单位的基本功能肾单位肾血液循环特点肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。前两个过程是将药物排入肾小管，后一过程是使药物重新回到血液中。一、肾小球滤过结果：滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过量可达180L，成为原尿。除血细胞和大分子蛋白质(分子量>69000)外，血浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小囊腔中。概念：单位时间内滤过的血浆容积；表示肾小球滤过作用的大小。肾小球滤过率(GFR)的测定其测定采用菊粉。分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积在肾。二、肾小管重吸收重吸收机制药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值影响药物重吸收的因素2、尿液pH弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的pKa。酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性药物的吸收。碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离子反而不能被重吸收。药物的pKa的影响3、尿量小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。三、肾小管主动分泌有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。四、肾清除率通过肾清除率可推测药物的排泄机制：设血浆中未结合药物的比例分数为fu，则药物肾小球滤过率为fu·GFR若Clr=fu·GFR，仅有肾小球滤过若Clr>fu·GFR，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或肾小管分泌>重吸收若Clr<fu·GFR，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收，或肾小管重吸收>分泌影响肾排泄因素1、药物血浆蛋白结合率2、尿液pH和尿量3、合并用药4、药物代谢5、肾脏疾病对肾排泄有很大影响血液透析第二节药物的胆汁排泄一、胆汁排泄过程与特征特性：具分子量的阈值，分子量在300~5000范围内的药物，可从胆汁排泄。具一定的极性和化学基团，如卤素、羧基、磺酸基或铵离子等。极性强，胆汁排泄多。原形药物胆汁排泄的形式葡萄糖醛酸结合物谷胱甘肽结合物被动转运(所占比重小)转运机制主动转运(至少有5个转运系统)二、肠肝循环己烯雌酚的肠肝循环有肠肝循环的药物可在体内停留较长时间，可使有些药物的不良反应显著。例：非甾体抗炎药氟灭酸正常状态结扎胆管po,t1/2:7.5h5.1h溃疡发生率：＋－影响胆汁排泄的因素第三节药物的其他排泄形式一、药物从乳汁排泄药物的浓度梯度血浆中游离药浓，转运药物的脂溶性乳汁中脂肪含量比血浆高，高脂溶性药物，转运血浆与乳汁pH人乳pH6.8~7.3，某些弱碱性药物在乳汁中的浓度血浓，弱酸性药物在乳汁中的浓度比其血浆浓度低分子量分子量，转运慎用药物二、药物从唾液中排出三、药物从肺排泄四、药物从汗腺排出本章小结生物药剂学药物的体内过程药物的吸收药物膜转运机制及特点（P15，表2-1）药物体内过程的影响部分重要概念部分主要公式