中药药物动力学研究内容研究内容药物处置的动力学过程二、药物消除类型1．一级动力学（first－orderkinetics）（或称线性动力学）是指药物在体内某部位的转运（或转化）速率（dC／dt）与该部位药物浓度（C）的一次方成正比。dC／dt=-KC常用对数式：logCt＝logC0-Kt／2.303（式中Ct表示在时间t时的药物浓度，C0为初始浓度。）二、药物消除类型1．一级动力学（first－orderkinetics）：特点：1）血药浓度随时间按一定比例衰减—恒比衰减；2）时量关系用普通座标表示时为曲线，纵座标改为对数时则为直线，斜率为-k/2.303；3）t1/2恒定；4）多次用药增加剂量时，血药浓度上升，但不能缩短达到稳态血浆浓度的时间。二、药物消除类型2．零级动力学（zero－orderkinetics）（或称非线性动力学）是指体内药物浓度变化速率与其体内药物浓度无关，而是一恒定量，此过程也称容量限制动力学。dC／dt＝—K0（式中K0为零级速率常数，单位为药量/时间）二、药物消除类型2．零级动力学（zero－orderkinetics）：特点：1）消除速度与药量无关—恒量消除；2）时量关系用普通座标表示时为直线，b=-k;3）t1/2随药物血浆浓度高低而变化；4）多次用药增加剂量时，血药浓度增比例上升，t1/2延长，易产生蓄积中毒。二、药物消除类型3．MichaelisMenten动力学消除（或称饱和动力学）：在代谢过程中，几乎所有的生物转化过程，都是通过对药物有一定容量限度的特定酶系统所催化的；在药物主动转运穿过生物膜时，其载体也具有一限定的容量。当在某一转运或转运系统中药物浓度超过该系统的容量后，其浓度变化速率可用Michaelis－Menteb方程较精确地描述。二、药物消除类型3．MichaelisMenten动力学消除VmCdC/dt=-——————Km+C（式中Vm是表示该过程最大速率的一个常数，Km是Michaelis的常数，其Km值是变化速率为最大速率一半时的药物浓度。）对于这样的动力学过程，当用C-t数据在普通坐标纸上绘图，是一条上部分稍凹，下部分更凹形态的曲线；而在半对数纸上绘图，则得一条上部分变凸，下部分变直的曲线。三、药物处置的房室模型预测药物在体内的动力学过程，分析药物动态规律，常把身体概念化为一个系统。在系统内又按动力学特点，分为若干个房室（compartment）。房室只是一个便于分析的抽象概念。作为组成模型的基本单位，它可能是一个解剖实体，但也不全然是这样，即对人体所提出的模型，是从数学角度，而不是从生理、解剖或生化角度提出的。根据组成模型的“房室”数目，有一室、二室与三室模型。三、药物处置的房室模型1、一室摸型（One－compartmentmodel）系将人体系统视为一个房室，药物进人全身循环后即瞬即分布到机体各部位并达到动态平衡。2、二室模型（two－compartmentmodel）是经常被引用的一个模型，系将人体划分为二个房室，即中央室（centralcompartment）和周边室（peripheralcompartment）。四、药物代谢动力学参数1、半衰期（half－life，t1/2）一般是指血药浓度下降一半所需要的时间。药物的半衰期长，表示在体内消除慢，滞留时间长。测定药物的半衰期，对于确切了解药物在体内的停留时间、积蓄程度，特别是确定反复给药时的给药间隔，以及器官病变时给药方案的调整都有很大意义。四、药物代谢动力学参数2、表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）是指在体内达到动态平衡时血药浓度(c)与体内药量(D)的比值。DVd=————c四、药物代谢动力学参数3、清除率（clearance，CL）是机体消除药物速率的另一种表示方法。在药代动力学中，总清除率（totalclearance）是指单位时间内有多少分布容积中的药物被清除，单位为ml／min。实际上，总清除率是药物通过体内不同途径所有清除率之和，其主要途径包括肝的代谢，肾的排泄等。四、药物代谢动力学参数4、生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的程度和速度。血药浓度时间曲线下面积（areaunderthecurve,AUC），即药时曲线与横座标围成的面积，主要反映药物的吸收、分布、代谢、消除等总貌。有绝对生物利用度、相对生物利用度。四、药物代谢动力学参数5、稳态浓度（steadystateconcentration，Css）和平均稳态浓度（meansteadystateconcentration，Css）：临床用药大多是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达到治疗血药浓度水平，并使